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2-(3-(4-(3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(乙基磺酰)吖丁啶-3-基)乙腈

CAS號：1187594-09-7

CAS號1187594-09-7, 是JAK/STAT Signaling類化合物, 分子量為371.41, 分子式C16H17N7O2S, 標(biāo)準(zhǔn)純度99%, 畢得醫(yī)藥(Bidepharm)提供1187594-09-7批次質(zhì)檢（如NMR, HPLC, GC）等檢測報告。

2-(3-(4-(3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(乙基磺酰)吖丁啶-3-基)乙腈 (請以英文為準(zhǔn),中文僅做參考)

2-(3-(4-(3H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-yl)acetonitrile , Baricitinib

貨號：BD264484 2-(3-(4-(3H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-yl)acetonitrile 標(biāo)準(zhǔn)純度：, 99%
1187594-09-7
1187594-09-7
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合成路線

1. 合成：1187594-09-7

N/A

3680-69-1

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
99% With tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0); potassium carbonate In 1,4-dioxane; water at 80 - 85℃; for 5 h; 在約20℃下，將4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（0.8g;式IX）加入到含有碳酸鉀（2.1g）的水（30mL）溶液的反應(yīng)容器中。約25°C。 {1-（乙基磺酰基）-3- [4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基）-1H-吡唑-1-基]氮雜環(huán)丁烷-3的溶液在約20℃至約25℃下將1-乙基乙腈（2.0g;式V）的1,4-二惡烷（30mL）溶液加入到反應(yīng)混合物中，然后加入四（三苯基膦）鈀（0） ）（0.1克）。將反應(yīng)混合物在約80℃至約85℃下攪拌約5小時。反應(yīng)完成后，在約45℃減壓下從反應(yīng)混合物中回收1,4-二惡烷，得到殘余物。將乙酸乙酯（50mL）加入到殘余物中，然后將內(nèi)容物攪拌約5分鐘。分離有機層和水層。將有機層在約45℃減壓濃縮，得到巴西替尼。產(chǎn)率：99.0％
90% With tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0); cesium fluoride In water; toluene; tert-butyl alcohol at 100℃; for 48 h; Inert atmosphere 化合物5（0.092g，0.24mmol），化合物11（0.037g，0.24mmol），氟化銫（0.129g）和Pd（PPh 3）4（0.028g），加入甲苯，叔丁醇和水（1：1：1）。 1：1）在混合溶劑中，保護氮氣，100°C回流反應(yīng)48小時，冷卻至室溫，得到硅藻土過濾器。 用乙酸乙酯沖洗硅藻土，收集濾液，分離有機層，水層用乙酸乙酯萃取，有機層濃縮，干燥，柱層析純化，得白色固體0.060g，收率90％。
90% With potassium phosphate; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH2Cl2 In tetrahydrofuran; water at 90℃; for 19 h; Autoclave; Inert atmosphere 2 - 基）-1H-吡唑-1-基]氮雜環(huán)-3-基}乙腈（5.00g，13.15mmol），磷酸三鉀（2.80g，13.19mmol）和二氯[1， - 雙（二環(huán)己基膦）的混合物）二茂鐵]鈀（II）與磷酸三鉀（2.84g該混合物，含有50mg總量和0.07mmol鈀催化劑）。將THF（21mL）加入高壓釜中，然后加入水（5.3mL）。將高壓釜密封，將內(nèi)容物加熱至90℃，保持19小時。冷卻反應(yīng)混合物，用THF（40mL）和水（10mL）稀釋所得懸浮液。將溶液通過硅藻土（0.4g）和碳（0.2g）的混合物過濾。將濾液真空濃縮以除去THF。加入緩沖水溶液（pH = 7,30mL），然后加入1-丁醇（30mL）。在攪拌下將混合物加熱至85℃以溶解殘留的固體。停止攪拌并除去下部水層。將水（10mL）加入到攪拌的1-丁醇層中。停止攪拌并除去下部水層。將1-丁醇層冷卻至75℃并攪拌30分鐘。在6小時內(nèi)將溶液進一步冷卻至20℃，并將所得漿液在該溫度下保持過夜。過濾收集固體，用9：1v / v 1-丁烷/水（10mL）洗滌，在40℃下干燥，得到標(biāo)題化合物（3.45g，70.6％）。將標(biāo)題化合物（2.5g，6.73mmol）與1-丁醇（12.6mL）和水（3.8mL）合并。將混合物加熱至85℃并攪拌30分鐘。將溶液在7小時內(nèi)冷卻至20℃，得到漿液。過濾收集固體，然后用1-丁醇洗滌，接著用水洗滌。將固體干燥，得到標(biāo)題化合物（2.25g，重結(jié)晶2.5g后90％）。
84% With tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0); cesium fluoride In water; toluene; tert-butyl alcohol for 48 h; Reflux; Inert atmosphere 向燒瓶中加入2- {1-（乙基磺?；?3- [4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基）-1H-吡唑-1-基] ]氮雜環(huán)丁烷-3-基}乙腈（12）（870mg，2.3mmol，1.1當(dāng)量），4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（5）（290mg，0.19mmol）在環(huán)境溫度下，氟化銫（1120mg），四（三苯基膦）鈀（240mg，0.1當(dāng)量），叔丁醇（10mL），水（10mL）和甲苯（10mL）。將所得反應(yīng)混合物在氮氣下加熱至回流48小時。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并通過硅藻土床過濾。硅藻土床用乙酸乙酯洗滌，水層用乙酸乙酯萃取。減壓濃縮合并的有機層以除去溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱快速色譜純化，用二氯甲烷（0-60％）甲醇洗脫，得到巴西替尼：產(chǎn)量560mg（84％）;熔點熔點193-195℃; IR：3203,3113,2998,2847,2363,1584,1328,1137cm-1。。 C16H17N7O2S的計算值：C，51.74;實測值：51.74。 H，4.61; N，26.40;發(fā)現(xiàn)：C，51.91; H，4.49; N，26.57％。 MS（m / z）：372 [M + H] +; 1 H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ1.25（t，J = 7.3Hz，3H），3.23（m，J = 7.3Hz，2H） ，3.69（s，2H），4.24（d，J = 9.0 Hz，2H），4.61（d，J = 9.0 Hz，2H），7.08（s，1H），7.62（s，1H），8.47（s， 1H），8.71（s，1H），8.92（s，1H），12.12（s，1H）; 13 C NMR（125MHz，DMSO-d6）：δ7.4,24.9,39.3,43.4,58.5,99.9,113.0,116.6,126.9,129.5,139.9,149.3,150.9,152.2。

更多
參考文獻：
[1] Patent: WO2016/125080, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 12
[2] Patent: CN105541891, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0117; 0120; 0121; 0122; 0129; 0130
[3] Patent: WO2016/205487, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33
[4] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 4, p. 205 - 208
2. 合成：1187594-09-7

N/A

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
93% With hydrogenchloride In ethanol at 40 - 45℃; 三頸燒瓶配合物8（47.15g，100mmol），無水乙醇（236mL），攪拌后，加入2mol / L鹽酸的乙醇溶液（50mL，100mmol），加熱后加熱至40? 45℃反應(yīng)2~3小時。反應(yīng)后，加入少量產(chǎn)物晶種，緩慢冷卻至室溫，過濾，乙醇（47mL），將濾餅轉(zhuǎn)移至另一燒瓶，二氯甲烷（236mL） 加入5％碳酸鈉溶液（236mL）。將水相用二氯甲烷（118mL）萃取兩次。 將有機相與飽和鹽水（118mL）合并。 兩次，用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。 將溶劑真空干燥，得到灰白色固體。 10（34.54克，93％）。
93% With hydrogenchloride In ethanol at 40 - 45℃; 4-（1-（3-（氰基甲基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基）-1H-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-的溶液 向羧酸叔丁酯（47.15g，100mmol）中加入無水乙醇（236mL）。 攪拌后，加入2mol / L鹽酸乙醇溶液（50mL，100mmol）并加熱至40?45°C反應(yīng)2?3小時。 反應(yīng)后，加入少量產(chǎn)物晶種并緩慢冷卻至室溫，過濾，乙醇（47mL），將濾餅轉(zhuǎn)移至另一個燒瓶中，加入二氯甲烷（236mL），5％碳酸鈉溶液（ 用二氯甲烷（118mL）萃取水相兩次，用有機相，飽和鹽水（118mL）洗滌兩次，過濾濃縮，用乙醇和水的混合溶劑重結(jié)晶，得到白色固體纈氨脒（34.54g） ，93％）。
92.7% at 90℃; 4-（1 - [3-（氰基甲基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基-1H-吡唑-4-基} -7H-吡咯烷[2,3-d] pvrimidine-7-叔丁酯 將羧酸鹽（2.0g，4.2mmol）懸浮在1-丁醇（13.0mL）和水（4.0ml）的混合物中，并在攪拌下加熱至90℃，將得到的淡黃色溶液在9℃下攪拌（） 通過FIPLC分析（通常約4小時）保持小于1％的起始材料，使溶液在數(shù)小時內(nèi)緩慢冷卻至20-25℃，在室溫下再過2小時后，通過真空過濾收集固體 用異丁醇（5ml）洗滌，在40℃下真空干燥過夜，得到標(biāo)題化合物，為白色固體（1,46g，92.7％），
參考文獻：
[1] Patent: CN106496195, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0092-0094
[2] Patent: CN106946917, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0090-0092
[3] Patent: WO2016/205487, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 34
3. 合成：1187594-09-7

N/A

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
83% With tetrabutyl ammonium fluoride In tetrahydrofuran at 50 - 55℃; 2-（1-（乙基磺酰基）-3-（4-（7-對甲苯磺?；?7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-1H-吡啶基）-3-的溶液 氮雜環(huán)丁烷-3-基）乙腈（52.56g，100mmol）加入四丁基氟化銨的四氫呋喃溶液（1.0密耳/升，200mL），加熱至50~55℃反應(yīng)3~4小時后。 在反應(yīng)中，加入水淬滅反應(yīng)，然后減壓旋轉(zhuǎn)大部分溶劑，加入二氯甲烷至260mL，水相再次用二氯甲烷（130mL）萃取。合并的有機相用飽和鹽水洗滌兩次（130 mL）過濾并濃縮，加入異丙醇和水打漿，過濾干燥，得到valerinib（30.83g，83％），為灰白色固體。
參考文獻：
[1] Patent: CN106946917, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0094-0096
4. 合成：1187594-09-7

1187595-85-2

N/A

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
91.2%
Stage #1: With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In acetonitrile at 40℃; for 8 h; 		將200g乙腈和20.4g（0.05mol）化合物4加入1L反應(yīng)燒瓶中。 攪拌下加入6.9g（0.05mol）。 將碳酸鉀在室溫下攪拌30分鐘，然后加入9.3g（0.05mol）化合物7和8g（0.05mol）DBU。 將體系溫度升至40℃。反應(yīng)8小時后，反應(yīng)完成，原料反應(yīng)完成，停止反應(yīng)。 減壓蒸發(fā)溶劑并加入系統(tǒng)中。 用100g水淬滅反應(yīng)后，加入200g乙酸乙酯。 攪拌30分鐘，過濾，并用100g新鮮乙酸乙酯沖洗濾餅。 將濾餅干燥，得到白色固體17.0g，HPLC≥99.0％，收率：91.2％。
參考文獻：
[1] Patent: CN108129482, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0064; 0065
5. 合成：1187594-09-7

N/A

N/A

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
76% With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium phosphate In water; N,N-dimethyl-formamide at 85 - 90℃; Inert atmosphere 將化合物5b（33.32g，100mmol）加入到三頸燒瓶中，化合物8b（25.73g，105mmol），磷酸鉀（42.45g，200mmol），N，N-二甲基甲酰胺（167mL）和水 （33mL）攪拌后，在真空下除去氮氣三次，在氮氣下加入Pd（dppf）cl2（1.46g，2mmol）。然后真空將氮氣轉(zhuǎn)換3次，然后加熱至85℃~90℃。 °C反應(yīng)5-6小時，反應(yīng)結(jié)束后加入水（167mL），混合物加入乙酸乙酯（167mL）萃取2次，合并有機相洗滌2次，取167mL），用硫酸鈉干燥， 產(chǎn)物用柱色譜分離，有效10（28.23g，76％）
參考文獻：
[1] Patent: CN106496195, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0088-0090
6. 合成：1187594-09-7

N/A

3680-69-1

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
73% With palladium diacetate; caesium carbonate; [5-(diphenylphosphanyl)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenylphosphane In N,N-dimethyl acetamide; water at 95 - 100℃; Inert atmosphere 2-（3-（4-（5-（二甲基-1,3,2-二氧雜硼酸-2-基）-1H-吡唑-1-基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基）的溶液 乙腈（36.62g，100mmol）4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（16.12g，105mmol）碳酸銫（52.92g，150mmol），N，N-二甲基乙酰胺（180mL）和 水（36mL）真空轉(zhuǎn)換氮氣3次后攪拌溶解，在氮氣氛下加入乙酸鈀（113g，0.5mmol），配體XtanPhos（289mg，0.5mmol），然后真空轉(zhuǎn)氮3次，然后加熱至 在95?100°C下保持5-6小時，加入水（180mL）終止反應(yīng)，用乙酸乙酯（180mL）萃取混合物兩次。 將合并的有機相用水（180mL）洗滌兩次，通過硅藻土過濾并濃縮，用異丙醇和水Biti產(chǎn)物（27.1g，73％）重結(jié)晶。
參考文獻：
[1] Patent: CN106946917, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0097-0099
7. 合成：1187594-09-7

1187595-90-9

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
86%
Stage #1: With water; sodium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 2 - 3 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; methanol; water at 20℃; for 0.50 h; 		（4-（1-（3-（氰基甲基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基）-1H-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7的懸浮液用1M氫氧化鈉水溶液（NaOH，2.3mL，2.3mmol，1）處理新戊酸甲酯（20,1.0g，2.06mmol）的甲醇（MeOH，5mL）和四氫呋喃（THF，20mL）溶液。在室溫下，將所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2-3小時。當(dāng)HPLC顯示反應(yīng)完成時，將反應(yīng)混合物用水（10mL）和1N HCl水溶液（0.2mL）淬滅，以在室溫下將pH調(diào)節(jié)至7-7.5。將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后通過過濾收集固體。將固體用乙腈和水的混合物（2/3體積，2.x.4mL）洗滌，并在40-45°真空干燥24小時，得到粗2-（3-（4-（7H） -pyrrolo [2,3-d]嘧啶-4-基）-1H-吡唑-1-基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基）乙腈（14,658mg，理論值765mg，收率86％）作為灰白色固體，發(fā)現(xiàn)其與方法A制備的材料相同。對于原油14：1H NMR（DMSO-d6,300MHz）δ12.15（s，1H），8.94（s，1H），8.72 （s，1H），8.49（s，1H），7.63（d，1H），7.09（d，1H），4.62（d，2H），4.25（d，2H），3.71（s，2H），3.24（ q，2H），1.26（t，3H）ppm; C16H17N7O2S（MW，371.42），LCMS（EI）m / e 372（M + + H）。
81% With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20 - 25℃; for 3 h; 4-（1-（3-（氰基甲基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基）-1H-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基）甲基 將丙酸酯（1g），甲醇（5mL），四氫呋喃（20mL）和1M氫氧化鈉（2.3mL）加入到20℃至25℃的反應(yīng)容器中。 將反應(yīng)混合物攪拌3小時。 通過薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程。 完成后，通過加入水（20mL）淬滅反應(yīng)混合物。 通過加入1N鹽酸將pH調(diào)節(jié)至7.0-7.5，然后在40℃至50℃減壓下完全回收溶劑。 獲得粘性材料。 在20℃至25℃下將水（10mL）加入到粘性材料中。 將內(nèi)容物攪拌10分鐘。 沉淀出固體物質(zhì)。 過濾固體物質(zhì)，用水（20mL）洗滌，然后在40℃至45℃下減壓干燥24小時，得到無定形形式的巴西替尼。 產(chǎn)量：81％。
參考文獻：
[1] Patent: US2009/233903, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 69
[2] Patent: WO2015/145286, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[3] Patent: CN108341818, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0053-0054
8. 合成：1187594-09-7

N/A

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
81.2% With tetrabutyl ammonium fluoride In 2-methyltetrahydrofuranReflux 向2-（1-（乙基磺?；?3-（4-（7-苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基））氮雜環(huán)丁烷-3-基）乙腈（IX， 加入9.23g，0.018mol）的2-甲基四氫呋喃（100mL）四甲基氟化銨三水合物（7.95g，0.054mol），攪拌回流過夜。將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮至干，用40mL 90％乙醇打漿。 ，粗產(chǎn)物用無水乙醇，過濾，無水乙醇重結(jié)晶，干燥后得到（乙基磺酰基）-3- [4-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-1H-吡唑 -1-基] -3-氮雜環(huán)丁烷乙腈（5.43g，收率81.2％）。
參考文獻：
[1] Patent: CN107176955, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050
9. 合成：1187594-09-7

1187594-13-3

1187594-09-7
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
83.8%
Stage #1: With lithium tetrafluoroborate; water In acetonitrile at 75℃;
Stage #2: With ammonium hydroxide; water In acetonitrile at 0 - 10℃; 		向2-（1-（乙基磺?；?3-（4-（7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）的溶液中 - 將1H-吡唑-1-基）氮雜環(huán)丁烷-3-基）乙腈（6,327g，655mmol）的乙腈（3L）和水（300mL）溶液加入LiBF 4（614g，6.55mol，10.0當(dāng)量）。將得到的反應(yīng)混合物在75℃下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后緩慢加入氫氧化銨（NH 4 OH，570mL）的水（2.2L）溶液，以保持溫度低于10℃（pH 9-10）。將混合物在室溫下攪拌過夜。當(dāng)認(rèn)為反應(yīng)完成時，加入水（10L）并將所得混合物在室溫下劇烈攪拌3小時。過濾收集固體，用水（6.7L）和庚烷（6.7L）洗滌，并在45℃下在真空烘箱中干燥過周末。然后將干燥的固體溶于20％MeOH的二氯甲烷（12L）溶液中，并通過柱色譜法在1.3Kg硅膠上純化，用20％MeOH的二氯甲烷溶液（18L）洗脫，得到2-（3-（4-（ 7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-1H-吡唑-1-基）-1-（乙基磺?；┑s環(huán)丁烷-3-基）乙腈（7,204g，理論值243.3g，83.8％）產(chǎn)率）為灰白色固體。對于7：1H NMR（300MHz，d6-DMSO）δ1.25（t，3H），3.25（q，2H），3.75（s，2H），4.25（d，2H），4.65（d，2H），7.10 （d，1H），7.65（dd，1H），8.50（s，1H），8.70（s，1H），8.95（s，1H），12.2（bs，1H）; MS：m / z計算值。 372.12;發(fā)現(xiàn)：372.0。
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1236033-21-8

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警告聲明

一般
編碼說明
P101如需求醫(yī)，請隨身攜帶產(chǎn)品容器或標(biāo)簽。
P102切勿讓兒童接觸。
P103使用前請看明標(biāo)簽。
預(yù)防
編碼說明
P201使用前取得專用說明。
P202在所有的安全預(yù)防措施被閱讀和理解之前不要處理。
P210遠(yuǎn)離熱源、 熱表面、 火花、 明火和其他點火源。禁止吸煙。
P211切勿噴灑在明火或其他點火源上。
P220遠(yuǎn)離服裝和其他可燃材料。
P221采取任何預(yù)防措施，以避免與可燃物混合。
P222不得與空氣接觸。
P223由于其與水的劇烈反應(yīng)和可能引起的火災(zāi)，遠(yuǎn)離任何與水接觸的可能。
P230保持濕潤。
P231用惰性氣體處理。
P232防潮。
P233保持容器密閉。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低溫。
P240擱置/結(jié)合容器和接收設(shè)備。
P241使用防爆的電氣/通風(fēng)/照明等設(shè)備。
P242只使用不產(chǎn)生火花的工具。
P243采取防止靜電放電的措施。
P244閥門及緊固裝置不得帶有油脂或油劑。
P250不得遭受研磨/沖擊/摩擦等
P251高壓容器：切勿穿刺或焚燒，即使不再使用。
P260不要吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P261避免吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P262嚴(yán)防進入眼中、接觸皮膚或衣服。
P263懷孕和哺乳期間避免接觸。
P264處理后要徹底清洗......
P265處理后請將皮膚徹底洗凈。
P270使用本產(chǎn)品時不要進食、飲水或吸煙。
P271只能在室外或通風(fēng)良好處使用。
P272受沾染的工作服不得帶出工作場地。
P273避免釋放到環(huán)境中。
P280戴防護手套/穿防護服/戴防護眼罩/戴防護面具。
P281根據(jù)需要使用個人防護裝備。
P282戴防寒手套和防護面具或防護眼罩。
P283穿防火或阻燃服裝。
P284佩戴呼吸防護裝置。
P285如果通風(fēng)不足，請佩戴呼吸防護裝置。
P231 + P232在惰性氣體下處理。 防潮。
P235 + P410保持涼爽。 避免日曬。
響應(yīng)
編碼說明
P301如誤吞咽：
P301 + P310如誤吞咽：立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P301 + P312如誤吞咽：如感覺不適，呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P301 + P330 + P331如誤吞咽： 漱口。不得誘導(dǎo)嘔吐
P302如皮膚沾染：
P302 + P334如皮膚沾染：浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P302 + P350如皮膚護理：用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P302 + P352如皮膚沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮膚(或頭發(fā))沾染：
P303 + P361 + P353如皮膚（或頭發(fā)）沾染：立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。
P304如誤吸入：
P304 + P312如誤吸入：如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生……
P304 + P340如誤吸入：將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P305如進入眼睛：
P305 + P351 + P338如進入眼睛：用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P308如接觸到或相關(guān)暴露：
P308 + P313如接觸到或相關(guān)暴露：求醫(yī)/就診。
P309如果暴露或感覺不適：
P309 + P311如果暴露或感覺不適：呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P310立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P311呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P312如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P313求醫(yī)/就診。
P314如感覺不適，須求醫(yī)/就診。
P315立即求醫(yī)/就診。
P320緊急的具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P321具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P322具體措施(見本標(biāo)簽上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如發(fā)生皮膚刺激：
P332 + P313如發(fā)生皮膚刺激：求醫(yī)/就診。
P333如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：
P333 + P313如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：求醫(yī)/就診。
P334浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P335撣掉皮膚上的細(xì)小顆粒。
P335 + P334刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。
P336用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。
P337如長時間眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持續(xù)不退：求醫(yī)/就診。
P338如戴隱形眼鏡并可方便地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P340將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P341如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P342如有呼吸系統(tǒng)病癥：
P342 + P311如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥：呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P350用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P351用水小心沖洗幾分鐘。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮膚/淋浴。
P360立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P361立即脫掉所有沾染的衣服。
P362脫掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火災(zāi)時：
P370 + P376火災(zāi)時：如能保證安全，設(shè)法堵塞泄漏。
P370 + P378火災(zāi)時：使用……滅火。
P370 + P380如果發(fā)生火災(zāi)：疏散區(qū)域。
P370 + P380 + P375火災(zāi)時：撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險，須遠(yuǎn)距離滅火。
P371在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下：
P371 + P380 + P375如發(fā)生大火和大量泄漏：撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險，須遠(yuǎn)距離滅火。
P372爆炸危險
P373火燒到爆炸物時切勿救火。
P374在合理的距離內(nèi)采取正常預(yù)防措施進行滅火。
P375因有爆炸危險，須遠(yuǎn)距離救火。
P376如能保證安全，可設(shè)法堵塞泄漏。
P377漏氣著火：切勿滅火，除非能夠安全地堵塞泄 漏。
P378使用……滅火。
P380撤離現(xiàn)場。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料損壞。
P391收集溢出物。
存儲
編碼說明
P401存放須遵照……
P402存放于干燥處。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。
P403存放于通風(fēng)良好處。
P403 + P233存放在通風(fēng)良好的地方。 保持容器密閉。
P403 + P235存放在通風(fēng)良好的地方。 保持涼爽。
P404存放于密閉的容器中。
P405存放處須加鎖。
P406存放于耐腐蝕的容器中。
P407堆垛或托盤之間應(yīng)留有空隙。
P410防日曬。
P410 + P403避免陽光照射。 存放在通風(fēng)良好的地方。
P410 + P412防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P411貯存溫度不超過……
P411 + P235貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。
P412不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P413溫度不超過……時，貯存散貨質(zhì)量大于……
P420單獨存放。
P422將內(nèi)容存儲在……
處理
編碼說明
P501根據(jù)……來處置內(nèi)裝物/容器
P502有關(guān)回收和循環(huán)使用情況，請咨詢制造商或供 應(yīng)商

危險聲明

物理危險
編碼說明
H200不穩(wěn)定爆炸物
H201爆炸物；整體爆炸危險
H202爆炸物；嚴(yán)重迸射危險
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危險
H204起火或迸射危險
H205遇火可能整體爆炸
H220極其易燃?xì)怏w
H221易燃?xì)怏w
H222極其易燃?xì)忪F劑
H223易燃?xì)忪F劑
H224極其易燃液體和蒸氣
H225高度易燃液體和蒸氣
H226易燃液體和蒸氣
H227可燃液體
H228易燃固體
H240加熱可能爆炸
H241加熱可能起火或爆炸
H242加熱可能起火
H250暴露在空氣中會自燃
H251自熱；可能燃燒
H252數(shù)量大時自熱；可能燃燒
H260遇水會釋放出可燃?xì)怏w，可能會自燃
H261遇水放出易燃?xì)怏w
H270可能導(dǎo)致或加劇燃燒；氧化劑
H271可能引起燃燒或爆炸；強氧化劑
H272可能加劇燃燒；氧化劑
H280內(nèi)裝高壓氣體；遇熱可能爆炸
H281內(nèi)裝冷凍氣體；可能造成低溫灼傷或損傷
H290可能腐蝕金屬
健康危險
編碼說明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并進入呼吸道可能致命
H305吞咽并進入呼吸道可能有害
H310和皮膚接觸致命
H311和皮膚接觸有毒
H312和皮膚接觸有害
H313皮膚接觸可能有害
H314造成嚴(yán)重皮膚灼傷和眼損傷
H315造成皮膚刺激
H316造成輕微皮膚刺激
H317可能導(dǎo)致皮膚過敏反應(yīng)
H318造成嚴(yán)重眼損傷
H319造成嚴(yán)重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能導(dǎo)致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩暈
H340可能導(dǎo)致遺傳性缺陷
H341懷疑會導(dǎo)致遺傳性缺陷
H350可能致癌
H351懷疑會致癌
H360可能對生育能力或胎兒造成傷害
H361懷疑對生育能力或胎兒造成傷害
H362可能對母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害
H370對器官造成損害
H371可能對器官造成損害
H372長期或重復(fù)接觸會對器官造成傷害
H373長期或重復(fù)接觸可能對器官造成傷害
環(huán)境危險
編碼說明
H400對水生生物毒性極大
H401對水生生物有毒
H402對水生生物有害
H410對水生生物毒性極大并具有長期持續(xù)影響
H411對水生生物有毒并具有長期持續(xù)影響
H412對水生生物有害并具有長期持續(xù)影響
H413可能對水生生物造成長期持續(xù)有害影響
H420破壞高層大氣中的臭氧，危害公共健康和環(huán)境

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