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CAS號:151266-23-8

CAS號151266-23-8, 是6并5芳雜并環(huán)類化合物, 分子量為261.02, 分子式C5H4IN5, 標準純度98%, 畢得醫(yī)藥(Bidepharm)提供151266-23-8批次質檢(如NMR, HPLC, GC)等檢測報告。

3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 (請以英文為準,中文僅做參考)

3-Iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine , 4-AMino-3-Iodo-1H-Pyrazolo[3,4-D]PyriMidine

貨號:BD93829 3-Iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 標準純度:, 98%
151266-23-8
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合成路線

1. 合成:151266-23-8

2380-63-4

151266-23-8

產率 合成條件 實驗參考步驟
100% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 合成3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(BA19); 將3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(10g,0.074mol)和正碘 - 琥珀酰胺(25g,0.111mol)的DMF(80mL)溶液加熱至80℃。 在氬氣氛下過夜。 過濾所得固體并用冷EtOH沖洗。 將產物真空干燥過夜,得到BA19(24g,100%收率)。 ESI-MS(M + H)+ m / z計算值262.0,實測值262.0
96% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; Darkness 步驟1:3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(5.0g,37mmol)和NIS的混合物( 將10.7g,45mmol)的DMF(100mL)溶液在70℃攪拌過夜。 然后將混合物冷卻至室溫并過濾,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(4.1g),為白色固體。 濃縮濾液,殘余物用10%Na 2 SO 3處理,過濾,得到另一批。 (5.1克,總產量的96%)
96% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 2 h; 在室溫下,將NIS(1.1當量,4.95g,22mmol)緩慢加入到9(1eq,2.70g,20mmol)和DMF(50mL)的混合物中。 在室溫下繼續(xù)攪拌反應混合物。 過夜。 真空除去溶劑并加入水。 將混合物超聲處理10分鐘。 過濾收集沉淀物,用水沖洗并干燥。 將固體10用于下一步而無需進一步純化(5.01g,96%收率)。
95% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide for 16 h; Inert atmosphere 將NIS(250g,1.11mol,1.5當量)加入到1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(100g,0.74mol,1.0當量)在DMF(800mL)中的溶液中。 在氮氣氛下,將反應在80~85℃下攪拌16小時。 過濾反應混合物,濾餅用乙醇(1000mL×3)洗滌,得到標題化合物(184g,收率:95%)。
93.7% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere 向加入的N-吡唑[3,4-r /]吡咯烷-4-陰離子(5g,37.03nimol)在NN二甲基甲酰胺(40mL)中的混合物中加入V-碘琥珀酰亞胺(12.5g,55.6mmol) 在氬氣氛下,將反應混合物在0℃下加熱12小時。 過濾所得固體,用冷乙醇沖洗并真空干燥過夜,得到產物,為淺棕色固體(9g,收率93.7%)。 -NMR(DMSO-i 400MHz):δ1.80(s,1H),8.17(s,1H),7.00(s,2H); MS(ES)m / e262ΓM+ I f。
92% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 0.17 h; Microwave irradiation 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4,0.10g,0.74mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(0.25g,1.1mmol)的DMF(2ml)溶液在微波爐中于90℃加熱。 持續(xù)10分鐘 過濾所得沉淀物并用水洗滌,得到棕色固體5,產率92%(0.17g,0.65mmol)。 1H NMR(200MHz,DMSO-d6):δ13.82(s,1H),8.18(s,1H),7.10(b,2H); 13C NMR(50MHz,DMSO-d6):δ157.6,156.0,155.0,102.5,89.8; HRMS(CI)計算值C5H5IN5(M)261.9511,實測值261.9510。
90% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; 方案1描述了2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物(化合物1-3)的合成,其是本發(fā)明化合物合成中的中間體和 它進一步反應以獲得最終的抑制劑類似物。 將氰基取代的氨基吡唑1-1與甲酰胺在160℃下加熱5小時,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(化合物1-2),產率為90%。該中間體與 N-二琥珀酰亞胺在二甲基甲酰胺中于80℃反應16小時,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基碘化物(化合物1-3),產率90%。
90% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; 方案1描述了2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物的合成。 將氰基取代的氨基吡唑1-1與甲酰胺在160℃下加熱5小時,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(化合物1-2),產率為90%。 在二甲基甲酰胺中,在80℃下與N-碘代琥珀酰亞胺反應16小時,生成2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物(化合物1-3) 收益率為90%。
90% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; 向4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(5.00g,37.0mmol)的DMF(130mL)溶液中加入N-碘代琥珀酰亞胺(10.83g,48.14mmol)。 將反應混合物在50℃加熱過夜。 加入另外的N-碘代琥珀酰亞胺(1.67g,7.41mmol)并在50℃下繼續(xù)加熱第二晚。 然后將混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮至一半體積。 加入水,通過抽濾收集所得沉淀物。 將固體用水和乙醇洗滌,然后在40℃下真空干燥,得到產物4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(中間體14,8.66g,90%)。 LCMS(AA):m / z 262(M + H); 1H MR(400MHz,-DMSO)δ13.80(s,1H),8.16(s,1H)。
90.6% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 48 h; 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(11.75g,0.09mol)(步驟A)和N-碘代琥珀酰亞胺(25.45g,0.11mol)在二甲基甲酰胺(300ml)中的混合物在50℃下攪拌。 °C,24小時。 加入第二批N-碘代琥珀酰亞胺(3.92g,0.02mol)并將溶液再攪拌24小時。 在室溫下靜置后,形成沉淀,將其過濾分離,用二甲基甲酰胺和乙醇洗滌,得到10.05g標題化合物。 將濾液真空濃縮至原始體積的約一半,并加入500ml水。 過濾分離沉淀的產物,用乙醇洗滌,得到第二批產物(10.53g,合并產率20.58g,90.6%); LC / MS,API-ES,Pos,(M + H)+,262.1。
89% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 48 h; 將化合物C(2.367g,17.5mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(4.810g,21.4mmol)加入到二甲基甲酰胺(60mL)中并在50℃下攪拌24小時。 將另一批N-碘代琥珀酰亞胺(0.871g,3.8mmol)加入到反應混合物中并再攪拌24小時。 將反應混合物冷卻至室溫,加入水(100mL),形成沉淀,過濾收集沉淀,得到D(4.1g,89%)。 1 H NMR(DMSO-d6,300MHz)δ8.18(s,1H)。
89% With N-chloro-succinimide; sodium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 向四口加入DMF燒瓶(800 ml)中,加入N-氯琥珀酰亞胺(197.62g,1.48mol),用熱水浴或冰水浴溫度控制,溫度控制在30°C,加入NaI (221.84g,1.48mol),攪拌后加入7.0h,然后分批加入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(100g,0.74mol),吸干,升溫至80℃。 HPLC中央對照,反應結束。 處理后,將反應液加入水中,冷卻至0-5°C,過濾,干燥,得到產物。 產率:89%,純度:99.3%(HPLC)。
87.8% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 22 h; Inert atmosphere 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(20g,148.0mmol,1.0當量)置于三頸燒瓶中。 向燒瓶中加入150mL DMF(N,N-二甲基甲酰胺),攪拌混合物并用氮氣置換3次。 加入NIS(N-碘代琥珀酰亞胺)(50g,222.0mmol,1.5當量),將溶液加熱至80℃.TLC監(jiān)測的反應在22小時后完成,停止并將DMF濃縮至剩余的一半 解決方案。 將混合物在150mL飽和Na 2 S 2 O 3水溶液中攪拌并減壓過濾。 將濾餅依次用飽和Na 2 S 2 O 3水溶液和水洗滌至無色。 將產物真空干燥,得到標題產物,為淺黃色粉末(33.9g,87.8%收率)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.17(s,1H)。 MS m / z(ESI):262.1 [M + H]。
86% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere N-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(953mg,7.055mm,1.0當量),N-碘琥珀酰亞胺(2.381g,10.58mm,1.5當量)懸浮在N中 ,N-二甲基甲酰胺(15毫升),在80℃的氮氣中加熱過夜。 將反應混合物冷卻至室溫,并加入補充水(60ml)。 收集固體的飽和亞硫酸鈉水溶液,各種洗滌水2次,并在空氣中干燥,得到白色固體化合物2(1.58g,收率86%)。
84% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h; 實施例1.(i) - 1 - ('3-(4-氨基-3 - ('4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3ad]嘧啶-1-基哌啶-1-基)丙-2-的合成方案5.化合物122的制備35 36化合物122 [96]步驟1. 3-Iodo-1H-吡唑并[3,4-b]嘧啶 - 化合物122的制備將4-胺(31).1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,30(5.0g,37mmol,1當量)懸浮于DMF(100mL)和N-碘代琥珀酰亞胺(IS)中(加入10.7g,45mmol,1.2當量)。將反應混合物在80℃加熱2小時。將反應冷卻至室溫,然后冷卻至0℃,并通過逐滴加入水淬滅(200℃)。通過過濾收集所得固體,用水和冷乙醇洗滌,并在真空烘箱中干燥,得到31(8.1g,84%產率),為米色固體。[97]步驟2.苯氧基苯基-1H-吡唑并[3,4-]嘧啶-4-胺(33)?;衔?1(4.0g,15.3mmol,1當量),硼酸32(6.56g,30.7mmol,2當量)和磷酸三鉀一水合物(10.56) G,將45.9mmol,3當量)溶于二惡烷(50mL)和水(20mL)中。將混合物用氮氣鼓泡20分鐘并加入四(三苯基膦)鈀(2.70g,2.3mmol,0.15當量)。將混合物用氮氣鼓泡另外5分鐘,然后加熱回流24小時。將反應冷卻至室溫并攪拌過夜,得到米色沉淀。將反應混合物用水(50mL)稀釋,過濾收集固體。將粗產物用甲醇(150mL)研磨,得到3.9g 85%純產物。通過用乙酸乙酯(100mL)研磨進一步改善純度,得到33(3.6g,77%收率,90%純度),為米色固體。步驟3.(R-叔丁基3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基-1H-吡唑并[3,4] - 化合物33(1.80g,5.9mmol,1當量),保護的哌啶,34(1.43)將g,7.1mmol,1.2當量),三苯基膦(2.33g,8.9mmol,1.5當量)和偶氮二甲酸二異丙酯(1.80g,8.9mmol,1.5當量)溶解在THF(200mL)中并在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用乙酸乙酯(200mL)稀釋,用飽和碳酸氫鈉水溶液(1×300mL)和鹽水(1×300mL)洗滌,有機層用硫酸鈉干燥,過濾,減壓濃縮。將粗物質吸附在硅膠上,用Analogix自動色譜系統(tǒng)純化,用0-8%甲醇的二氯甲烷溶液洗脫,將含有產物的所有級分合并,用上述條件進行再色譜分離,得到35(1.1g,38%收率), [99]步驟4.(7?V3-(4-苯氧基苯基-1 - (哌啶-3-νΠ-1 // - 吡唑并[A] - 白色泡沫。 dlpyrimidin-4-amine hydrochloride(36)。將化合物35(700mg,1.48mmol,1當量)溶解在二惡烷(8mL)中。加入氯化氫的二惡烷溶液(4mL 4N的二惡烷溶液,16mmol,10.7當量),將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用乙醚(20mL)稀釋,并在氮氣流下通過過濾收集所得固體。將產物在真空烘箱中進一步干燥,得到36(550mg,88%收率),為灰白色固體。 [100]步驟5.(_) - 1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑基-3,4-(亞嘧啶-1-基哌啶-1-基)丙-2-烯-2,3,3-酮-1-酮(化合物122)。[101] A)將DMF(0.003mL,0.03mmol,0.02當量)加入到市售的丙烯酸-d4(126mg,1.66mmol,1)中。當量,99原子%D),然后是草酰氯(0.16mL,1.83mmol,1.1當量)。將混合物攪拌30分鐘,此時所有氣體逸出停止。使用得到的丙烯?;?d3氯化物(37) B)在20mL小瓶中,將三乙胺(0.46mL,3.18mmol,3當量)加入到36(450mg,1.06mmol,1當量)在二氯甲烷(10mL)中的懸浮液中。攪拌反應15分鐘,得到澄清溶液。然后加入丙烯?;?d3氯化物(37)(0.10mL,1.17mmol,1.1當量,上面制備)并將反應在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用二氯甲烷(50mL)稀釋,并用5%檸檬酸(50mL)洗滌。將有機層用硫酸鈉干燥,過濾,并減壓濃縮。使用Analogix自動色譜系統(tǒng)純化粗物質,用0-8%甲醇的二氯甲烷溶液洗脫。合并含有產物的所有級分并濃縮,得到無色薄膜,將其溶于苯/甲醇(5mL)中并凍干,得到化合物122(170mg,36%收率,[M + H] + = 444.3),為白色粉末。 。
80% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 18 h; 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(12)(13.5g,0.1mol)和N-碘代琥珀酰亞胺(NIS)(25.8g,0.15mol)在三頸燒瓶中,DMF(100mL) 加入溫度,升溫至50℃,反應在50℃下進行18小時(TLC試驗,確認原料消失)。 冷卻至0℃結晶,過濾并干燥,得到中間體(13)(黃色固體,20.9g,收率80%)。
77% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; for 16 h; 實施例1:步驟1:向3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5.4g,40.0mmol)的DMF(100mL)溶液中加入NIS( 10.8克,48.0毫摩爾)。 然后將所得混合物加熱至70℃并攪拌16小時。 倒入冰水中,過濾收集固體,并用飽和Na 2 CO 3水溶液和水洗滌。 干燥后,得到所需產物,為黃色固體(9.3g,77%)。
77% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere 將1H- [3,4-d]吡唑并嘧啶-4-胺(5.3g,39mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(13.3g,59mmol)懸浮在N,N-二甲基甲酰胺中。在氮氣下將反應加熱至80℃。 反應完成后,將其冷卻至室溫,加入水,沉淀出大量固體,用布氏漏斗過濾。依次用飽和硫代硫酸鈉溶液,水和熱乙醇過濾。 每次洗滌兩次。排出油泵,得到7.8g目標化合物,產率為77%。
73% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 180℃; for 1 h; Microwave irradiation 將1H-吡唑并[3,4-d]吡炔酰胺(15g,1111mmol)懸浮于15ml DMF中,加入Nodosuccnmde(12eq 3 0g 13 34mmol)。將混合物在180℃下在微波中加熱1小時。 將EtOH(80m)加入到反應物中,開始形成沉淀,在聲波作用下輔助。將預制物過濾并用EtOH(x3,20ml)洗滌,并在40°Coveimght的烘箱中干燥,得到砂 分析(2115g,8105mmol 730%)1 H NMR(500MHz,DMS06 13.80(s,IN),8.i(s,1H)7,796:.44(m 2H); 13C NMR(126MHz,DM80)6 157 60(C)156 08 CH)155 04(C),102 50(C),89 82(C)MS(ES + ve)[M + H]':283.9(+ Na),(ES -ye)[ M-Hf:259.9。 287.8(+ Na)。
72% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 14 h; 在環(huán)境溫度下向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(1)(2.8g,20.7mmol)在DMF(12mL)中的懸浮液中加入N-碘代琥珀酰亞胺(5.59g,24.8mmol)。 將反應混合物加熱至80℃并攪拌14小時。 過濾收集所得固體,用冰冷的乙醇(20mL)沖洗,真空濃縮,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(3.9g,72%) 作為灰白色固體。 MS m / z:261.92(M + 1)。
69% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere 87C:將化合物87B(700mg,5.18mmol)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(1.75g,7.77mmol)溶解在12mL的N,N-二甲基甲酰胺中,并在氮氣氛下在80℃下攪拌過夜。 冷卻混合物并加入30mL水。 過濾所得固體并用冷乙醇沖洗。 將產物真空干燥。 得到化合物87C,為棕色粉末(935mg,收率69%)。 NMR(ppm,DMSO):8.17(s,1H)。 LCMS(+ esi):262.0(M + H +)。
69% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 60℃; 步驟1:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)在DMF(30mL)中的溶液,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量) 在室溫下加入。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。 將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150mL)加入到反應混合物中。 過濾固體,從DMF溶劑中重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-甲醇(4.0g,收率69%)。
69% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; 在1)MF(30mE)中加入1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4'-胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)的溶液,在0℃下加入NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量)。 室內溫度。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。 將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150加入到反應混合物中。過濾固體,用DMF溶劑重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶]胺(4.0g,收率69%)。
69% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; 步驟1.H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)在DMF(30mL)中的溶液,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量) 在室溫下加入。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。 將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150mL)加入到反應混合物中。 過濾固體,從DMF溶劑中重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.0g,收率69%)。
69% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 60℃; 步驟1向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)在DMF(30mL)中的溶液中,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量)為 在室溫下加入。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150mL)加入到反應混合物中。 過濾固體,從DMF溶劑中重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.0g,收率69%)。
69% With N-Iodosuccinamide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 20 h; 將市售的4-氨基吡唑并 - (3,4-d)嘧啶(3.36g,24.9mmol)在70mL DMF中的溶液用N-碘代琥珀酰胺(8.39g,37.3mmol)處理,并在80℃下攪拌20小時。 H。 將反應混合物冷卻至室溫并加入70mL冷水中。 形成棕色沉淀,將其過濾并用冰冷的乙醇洗滌。 將得到的固體減壓干燥,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.50g,69%),將其直接用于下一步反應。
54.1% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere 將1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(20.0g,148.01mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(60.61g,222.01mmol)合并在DMF(200mL)中,并將混合物加熱至80° C,在氮氣下,過夜。 減壓除去大部分溶劑,使殘余物冷卻并靜置幾小時。 將所得物質在溫水(250ml)中攪拌,過濾并用甲醇(3×150ml)洗滌,得到3-碘-1-吡唑并[3,4-c]嘧啶-4-胺( 產量20.92g,80.147mmol,產率54.1%)LCMS(ES +,短酸性):~0.35-0.65min,m / z 262 [M + H] + NMR(d6DMSO):13.8(s,1H),8.21( s,1 H),7.20(bs,2H)。
52% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; 步驟2A:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)在N中的混合物, 將N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到50g(52%)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺, 黃色固體。
52% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; 步驟2A:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)在N中的混合物, 將N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2×1L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到150g(52%)3-碘-H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺, 黃色固體。
52% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; 步驟2. 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)在N中的混合物, 將N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2×1L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到150g(52%)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺。 黃色固體。
48% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75℃; for 24 h; 向R-1(50.0g,0.37mol)的DMF(350.0mL)溶液中加入NIS(83.3g,0.37mol)。 將反應混合物加熱至75℃并保持24小時。 然后將混合物冷卻至室溫并倒入水中。 過濾混合物,用水洗滌沉淀物,減壓干燥,得到化合物I-1(45.0g,48%)。
150 g With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; 在N,N-中的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)的混合物 將二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2×1L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到150g 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,為黃色固體。
5.8 g With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 60℃; for 24 h; 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5.0g,37mmol,1.00當量)的DMF(50mL)溶液冷卻至0℃。 向該溶液中分批加入NIS(6.1g,38.9mmol,1.05當量)。 將反應在60℃下加熱24小時,然后加入飽和碳酸氫鈉溶液。 將反應物再攪拌30分鐘,過濾并真空濃縮至干,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,為黃色固體5.8g。
14 g With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h; Inert atmosphere 在氮氣氛下,向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(7.5g,55.50mmol)的無水DMF(50mL)懸浮液中分批加入N-碘代琥珀酰亞胺(49g,222.0mmol)。 將反應混合物在80℃下加熱2小時。 通過TLC監(jiān)測反應。 反應完成后,將混合物冷卻至室溫并用EtOAc(400mL)稀釋。 飽和的aq。 加入硫代硫酸鈉溶液(100mL),形成沉淀。 過濾收集沉淀物,用額外量的水,乙醚洗滌,然后干燥,得到14g 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,為灰白色固體。
4 g With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2g,14.8mol)加入到DMF(12mL)中并向其中加入N-碘代琥珀酰亞胺(6.3g,28.6mmol)。 將反應混合物在100℃下加熱4小時。 濾出所得固體并用冷EtOH(15mL)洗滌。 將得到的固體真空干燥,得到(4g)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺。
26.8 g With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75 - 80℃; for 16 h; 將1H-吡唑并[3,4-djpyrimidin-4-胺(式II,20g),碘代琥珀酰亞胺(41.6g)和二甲基甲酰胺(300mL)的混合物在75℃至80℃下攪拌16小時。 將水(1L)加入到反應混合物中,然后將混合物在15℃下攪拌4小時。 過濾得到的固體,然后用水(100mL)洗滌,然后用冷乙醇(60mL)洗滌。 將得到的固體在45℃下真空干燥16小時,得到標題化合物。產量:26.8g
26.8 g With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75 - 80℃; for 16 h; 實施例1:制備3-碘-1H-吡唑基-3,4-二嘧啶-4-胺(式III,當X是碘時)1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的混合物(式II) 將20g),N-碘代琥珀酰亞胺(41.6g)和二甲基甲酰胺(300mL)在75℃至80℃下攪拌16小時。 將水(1L)加入到反應混合物中,然后將混合物在15℃下攪拌4小時。 過濾得到的固體,然后用水(100mL)洗滌,然后用冷乙醇(60mL)洗滌。 將得到的固體在45℃下真空干燥16小時,得到標題化合物。 產量:26.8克
16 g With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere 將化合物g(10,1eq),NIS(25g,2.5eq)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(100mL)混合并在氮氣下在80℃下攪拌過夜,然后冷卻并倒入水(500mL)中。 濾出固體并依次用飽和亞硫酸氫鈉(50mL)和水(100mL)洗滌,然后在50℃下真空干燥10小時,得到16g固體。

更多

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2. 合成:151266-23-8

N/A

151266-23-8

產率 合成條件 實驗參考步驟
71.9% With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(102)(22.8g,0.169mol)和N-碘 - 琥珀酰胺(45.3g,0.201mol,1.2當量)在DMF(100mL)中的溶液 )在80℃下攪拌7-8小時。 過濾收集所得固體,用EtOH(100mL)沖洗并真空干燥過夜,得到所需產物,3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(103)(31.7) g,產率71.9%)。 ESI-MS(M + H)+ m / z:261.8
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3. 合成:151266-23-8

64834-00-0

151266-23-8

產率 合成條件 實驗參考步驟
97% With N-iodo-succinimide In N-methyl-acetamide; water 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(中間體LA)4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(中間體KA)(11.75g,0.087mol)和N的混合物 將二琥珀酰亞胺(25.45g,0.113mol)的二甲基甲酰胺(300mL)溶液在50℃加熱24小時。 加入另外的N-碘代琥珀酰亞胺(3.92g,0.017mol)并在50℃下繼續(xù)加熱另外24小時。 將混合物冷卻至環(huán)境溫度并在減壓下將體積減少1/3。 向所得漿液中加入水(500mL),得到深棕色沉淀,過濾收集,用水和乙醇洗滌,真空干燥,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 - 4-黃胺為淺黃色粉末(97%,22g,0.084mol):1H NMR(DMSO-d6,400MHz)13.81(s,1H),8.17(s,1H),2.73(s,1H),2.57 (s,1H); TLC(二氯甲烷/甲醇= 9:1)Rf 0.4。
參考文獻:
[1] Patent: US6921763, 2005, B2
[2] Patent: US2002/156081, 2002, A1
4. 合成:151266-23-8

516-12-1

2380-63-4

151266-23-8

產率 合成條件 實驗參考步驟
86% at 80℃; for 12 h; 將吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(15.0g,111.1mmol)溶于DMF(150mL)中,將N-碘代琥珀酰亞胺(37.5g,166.6mmol)緩慢加入到反應混合物中,并且 將反應在80℃下攪拌12小時。 將終止水(40mL)加入到反應混合物中,并將混合物抽濾。 將固體用水(80mL),乙醇(60mL)洗滌并干燥,得到黃色固體(24.9g,86%)。
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5. 合成:151266-23-8

5399-92-8

151266-23-8

參考文獻:
[1] Patent: WO2016/187723, 2016, A1

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P264處理后要徹底清洗......
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P273避免釋放到環(huán)境中。
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P282戴防寒手套和防護面具或防護眼罩。
P283穿防火或阻燃服裝。
P284佩戴呼吸防護裝置。
P285如果通風不足,請佩戴呼吸防護裝置。
P231 + P232在惰性氣體下處理。 防潮。
P235 + P410保持涼爽。 避免日曬。
響應
編碼說明
P301如誤吞咽:
P301 + P310如誤吞咽:立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P301 + P312如誤吞咽:如感覺不適,呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P301 + P330 + P331如誤吞咽: 漱口。不得誘導嘔吐
P302如皮膚沾染:
P302 + P334如皮膚沾染:浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P302 + P350如皮膚護理:用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P302 + P352如皮膚沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮膚(或頭發(fā))沾染:
P303 + P361 + P353如皮膚(或頭發(fā))沾染:立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。
P304如誤吸入:
P304 + P312如誤吸入:如感覺不適,呼叫中毒急救中心/醫(yī)生……
P304 + P340如誤吸入:將人轉移到空氣新鮮處,保持呼吸舒適體位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困難,將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P305如進入眼睛:
P305 + P351 + P338如進入眼睛:用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出,取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚,然后脫掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P308如接觸到或相關暴露:
P308 + P313如接觸到或相關暴露:求醫(yī)/就診。
P309如果暴露或感覺不適:
P309 + P311如果暴露或感覺不適:呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P310立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P311呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P312如感覺不適,呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P313求醫(yī)/就診。
P314如感覺不適,須求醫(yī)/就診。
P315立即求醫(yī)/就診。
P320緊急的具體治療(見本標簽上的……)。
P321具體治療(見本標簽上的……)。
P322具體措施(見本標簽上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如發(fā)生皮膚刺激:
P332 + P313如發(fā)生皮膚刺激:求醫(yī)/就診。
P333如發(fā)生皮膚刺激或皮疹:
P333 + P313如發(fā)生皮膚刺激或皮疹:求醫(yī)/就診。
P334浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P335撣掉皮膚上的細小顆粒。
P335 + P334刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。
P336用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。
P337如長時間眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持續(xù)不退:求醫(yī)/就診。
P338如戴隱形眼鏡并可方便地取出,取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P340將人轉移到空氣新鮮處,保持呼吸舒適體位。
P341如果呼吸困難,將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P342如有呼吸系統(tǒng)病癥:
P342 + P311如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥:呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P350用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P351用水小心沖洗幾分鐘。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮膚/淋浴。
P360立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚,然后脫掉衣服。
P361立即脫掉所有沾染的衣服。
P362脫掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火災時:
P370 + P376火災時:如能保證安全,設法堵塞泄漏。
P370 + P378火災時:使用……滅火。
P370 + P380如果發(fā)生火災:疏散區(qū)域。
P370 + P380 + P375火災時:撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險,須遠距離滅火。
P371在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下:
P371 + P380 + P375如發(fā)生大火和大量泄漏:撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險,須遠距離滅火。
P372爆炸危險
P373火燒到爆炸物時切勿救火。
P374在合理的距離內采取正常預防措施進行滅火。
P375因有爆炸危險,須遠距離救火。
P376如能保證安全,可設法堵塞泄漏。
P377漏氣著火:切勿滅火,除非能夠安全地堵塞泄 漏。
P378使用……滅火。
P380撤離現(xiàn)場。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料損壞。
P391收集溢出物。
存儲
編碼說明
P401存放須遵照……
P402存放于干燥處。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。
P403存放于通風良好處。
P403 + P233存放在通風良好的地方。 保持容器密閉。
P403 + P235存放在通風良好的地方。 保持涼爽。
P404存放于密閉的容器中。
P405存放處須加鎖。
P406存放于耐腐蝕的容器中。
P407堆垛或托盤之間應留有空隙。
P410防日曬。
P410 + P403避免陽光照射。 存放在通風良好的地方。
P410 + P412防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P411貯存溫度不超過……
P411 + P235貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。
P412不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P413溫度不超過……時,貯存散貨質量大于……
P420單獨存放。
P422將內容存儲在……
處理
編碼說明
P501根據……來處置內裝物/容器
P502有關回收和循環(huán)使用情況,請咨詢制造商或供 應商

危險聲明

物理危險
編碼說明
H200不穩(wěn)定爆炸物
H201爆炸物;整體爆炸危險
H202爆炸物;嚴重迸射危險
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危險
H204起火或迸射危險
H205遇火可能整體爆炸
H220極其易燃氣體
H221易燃氣體
H222極其易燃氣霧劑
H223易燃氣霧劑
H224極其易燃液體和蒸氣
H225高度易燃液體和蒸氣
H226易燃液體和蒸氣
H227可燃液體
H228易燃固體
H240加熱可能爆炸
H241加熱可能起火或爆炸
H242加熱可能起火
H250暴露在空氣中會自燃
H251自熱;可能燃燒
H252數(shù)量大時自熱;可能燃燒
H260遇水會釋放出可燃氣體,可能會自燃
H261遇水放出易燃氣體
H270可能導致或加劇燃燒;氧化劑
H271可能引起燃燒或爆炸;強氧化劑
H272可能加劇燃燒;氧化劑
H280內裝高壓氣體;遇熱可能爆炸
H281內裝冷凍氣體;可能造成低溫灼傷或損傷
H290可能腐蝕金屬
健康危險
編碼說明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并進入呼吸道可能致命
H305吞咽并進入呼吸道可能有害
H310和皮膚接觸致命
H311和皮膚接觸有毒
H312和皮膚接觸有害
H313皮膚接觸可能有害
H314造成嚴重皮膚灼傷和眼損傷
H315造成皮膚刺激
H316造成輕微皮膚刺激
H317可能導致皮膚過敏反應
H318造成嚴重眼損傷
H319造成嚴重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能導致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩暈
H340可能導致遺傳性缺陷
H341懷疑會導致遺傳性缺陷
H350可能致癌
H351懷疑會致癌
H360可能對生育能力或胎兒造成傷害
H361懷疑對生育能力或胎兒造成傷害
H362可能對母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害
H370對器官造成損害
H371可能對器官造成損害
H372長期或重復接觸會對器官造成傷害
H373長期或重復接觸可能對器官造成傷害
環(huán)境危險
編碼說明
H400對水生生物毒性極大
H401對水生生物有毒
H402對水生生物有害
H410對水生生物毒性極大并具有長期持續(xù)影響
H411對水生生物有毒并具有長期持續(xù)影響
H412對水生生物有害并具有長期持續(xù)影響
H413可能對水生生物造成長期持續(xù)有害影響
H420破壞高層大氣中的臭氧,危害公共健康和環(huán)境

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