3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 (請以英文為準,中文僅做參考)
3-Iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine , 4-AMino-3-Iodo-1H-Pyrazolo[3,4-D]PyriMidine
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標準純度 | 包裝 | 價格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武漢 | 成都 | VIP價格 | 數(shù)量 |
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產率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||
100% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; | 合成3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(BA19); 將3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(10g,0.074mol)和正碘 - 琥珀酰胺(25g,0.111mol)的DMF(80mL)溶液加熱至80℃。 在氬氣氛下過夜。 過濾所得固體并用冷EtOH沖洗。 將產物真空干燥過夜,得到BA19(24g,100%收率)。 ESI-MS(M + H)+ m / z計算值262.0,實測值262.0 | ||||
96% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; Darkness | 步驟1:3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(5.0g,37mmol)和NIS的混合物( 將10.7g,45mmol)的DMF(100mL)溶液在70℃攪拌過夜。 然后將混合物冷卻至室溫并過濾,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(4.1g),為白色固體。 濃縮濾液,殘余物用10%Na 2 SO 3處理,過濾,得到另一批。 (5.1克,總產量的96%) | ||||
96% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 2 h; | 在室溫下,將NIS(1.1當量,4.95g,22mmol)緩慢加入到9(1eq,2.70g,20mmol)和DMF(50mL)的混合物中。 在室溫下繼續(xù)攪拌反應混合物。 過夜。 真空除去溶劑并加入水。 將混合物超聲處理10分鐘。 過濾收集沉淀物,用水沖洗并干燥。 將固體10用于下一步而無需進一步純化(5.01g,96%收率)。 | ||||
95% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide for 16 h; Inert atmosphere | 將NIS(250g,1.11mol,1.5當量)加入到1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(100g,0.74mol,1.0當量)在DMF(800mL)中的溶液中。 在氮氣氛下,將反應在80~85℃下攪拌16小時。 過濾反應混合物,濾餅用乙醇(1000mL×3)洗滌,得到標題化合物(184g,收率:95%)。 | ||||
93.7% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere | 向加入的N-吡唑[3,4-r /]吡咯烷-4-陰離子(5g,37.03nimol)在NN二甲基甲酰胺(40mL)中的混合物中加入V-碘琥珀酰亞胺(12.5g,55.6mmol) 在氬氣氛下,將反應混合物在0℃下加熱12小時。 過濾所得固體,用冷乙醇沖洗并真空干燥過夜,得到產物,為淺棕色固體(9g,收率93.7%)。 -NMR(DMSO-i 400MHz):δ1.80(s,1H),8.17(s,1H),7.00(s,2H); MS(ES)m / e262ΓM+ I f。 | ||||
92% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 0.17 h; Microwave irradiation | 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4,0.10g,0.74mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(0.25g,1.1mmol)的DMF(2ml)溶液在微波爐中于90℃加熱。 持續(xù)10分鐘 過濾所得沉淀物并用水洗滌,得到棕色固體5,產率92%(0.17g,0.65mmol)。 1H NMR(200MHz,DMSO-d6):δ13.82(s,1H),8.18(s,1H),7.10(b,2H); 13C NMR(50MHz,DMSO-d6):δ157.6,156.0,155.0,102.5,89.8; HRMS(CI)計算值C5H5IN5(M)261.9511,實測值261.9510。 | ||||
90% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; | 方案1描述了2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物(化合物1-3)的合成,其是本發(fā)明化合物合成中的中間體和 它進一步反應以獲得最終的抑制劑類似物。 將氰基取代的氨基吡唑1-1與甲酰胺在160℃下加熱5小時,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(化合物1-2),產率為90%。該中間體與 N-二琥珀酰亞胺在二甲基甲酰胺中于80℃反應16小時,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基碘化物(化合物1-3),產率90%。 | ||||
90% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; | 方案1描述了2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物的合成。 將氰基取代的氨基吡唑1-1與甲酰胺在160℃下加熱5小時,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(化合物1-2),產率為90%。 在二甲基甲酰胺中,在80℃下與N-碘代琥珀酰亞胺反應16小時,生成2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物(化合物1-3) 收益率為90%。 | ||||
90% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; | 向4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(5.00g,37.0mmol)的DMF(130mL)溶液中加入N-碘代琥珀酰亞胺(10.83g,48.14mmol)。 將反應混合物在50℃加熱過夜。 加入另外的N-碘代琥珀酰亞胺(1.67g,7.41mmol)并在50℃下繼續(xù)加熱第二晚。 然后將混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮至一半體積。 加入水,通過抽濾收集所得沉淀物。 將固體用水和乙醇洗滌,然后在40℃下真空干燥,得到產物4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(中間體14,8.66g,90%)。 LCMS(AA):m / z 262(M + H); 1H MR(400MHz,-DMSO)δ13.80(s,1H),8.16(s,1H)。 | ||||
90.6% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 48 h; | 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(11.75g,0.09mol)(步驟A)和N-碘代琥珀酰亞胺(25.45g,0.11mol)在二甲基甲酰胺(300ml)中的混合物在50℃下攪拌。 °C,24小時。 加入第二批N-碘代琥珀酰亞胺(3.92g,0.02mol)并將溶液再攪拌24小時。 在室溫下靜置后,形成沉淀,將其過濾分離,用二甲基甲酰胺和乙醇洗滌,得到10.05g標題化合物。 將濾液真空濃縮至原始體積的約一半,并加入500ml水。 過濾分離沉淀的產物,用乙醇洗滌,得到第二批產物(10.53g,合并產率20.58g,90.6%); LC / MS,API-ES,Pos,(M + H)+,262.1。 | ||||
89% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 48 h; | 將化合物C(2.367g,17.5mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(4.810g,21.4mmol)加入到二甲基甲酰胺(60mL)中并在50℃下攪拌24小時。 將另一批N-碘代琥珀酰亞胺(0.871g,3.8mmol)加入到反應混合物中并再攪拌24小時。 將反應混合物冷卻至室溫,加入水(100mL),形成沉淀,過濾收集沉淀,得到D(4.1g,89%)。 1 H NMR(DMSO-d6,300MHz)δ8.18(s,1H)。 | ||||
89% | With N-chloro-succinimide; sodium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; | 向四口加入DMF燒瓶(800 ml)中,加入N-氯琥珀酰亞胺(197.62g,1.48mol),用熱水浴或冰水浴溫度控制,溫度控制在30°C,加入NaI (221.84g,1.48mol),攪拌后加入7.0h,然后分批加入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(100g,0.74mol),吸干,升溫至80℃。 HPLC中央對照,反應結束。 處理后,將反應液加入水中,冷卻至0-5°C,過濾,干燥,得到產物。 產率:89%,純度:99.3%(HPLC)。 | ||||
87.8% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 22 h; Inert atmosphere | 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(20g,148.0mmol,1.0當量)置于三頸燒瓶中。 向燒瓶中加入150mL DMF(N,N-二甲基甲酰胺),攪拌混合物并用氮氣置換3次。 加入NIS(N-碘代琥珀酰亞胺)(50g,222.0mmol,1.5當量),將溶液加熱至80℃.TLC監(jiān)測的反應在22小時后完成,停止并將DMF濃縮至剩余的一半 解決方案。 將混合物在150mL飽和Na 2 S 2 O 3水溶液中攪拌并減壓過濾。 將濾餅依次用飽和Na 2 S 2 O 3水溶液和水洗滌至無色。 將產物真空干燥,得到標題產物,為淺黃色粉末(33.9g,87.8%收率)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.17(s,1H)。 MS m / z(ESI):262.1 [M + H]。 | ||||
86% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | N-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(953mg,7.055mm,1.0當量),N-碘琥珀酰亞胺(2.381g,10.58mm,1.5當量)懸浮在N中 ,N-二甲基甲酰胺(15毫升),在80℃的氮氣中加熱過夜。 將反應混合物冷卻至室溫,并加入補充水(60ml)。 收集固體的飽和亞硫酸鈉水溶液,各種洗滌水2次,并在空氣中干燥,得到白色固體化合物2(1.58g,收率86%)。 | ||||
84% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h; | 實施例1.(i) - 1 - ('3-(4-氨基-3 - ('4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3ad]嘧啶-1-基哌啶-1-基)丙-2-的合成方案5.化合物122的制備35 36化合物122 [96]步驟1. 3-Iodo-1H-吡唑并[3,4-b]嘧啶 - 化合物122的制備將4-胺(31).1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,30(5.0g,37mmol,1當量)懸浮于DMF(100mL)和N-碘代琥珀酰亞胺(IS)中(加入10.7g,45mmol,1.2當量)。將反應混合物在80℃加熱2小時。將反應冷卻至室溫,然后冷卻至0℃,并通過逐滴加入水淬滅(200℃)。通過過濾收集所得固體,用水和冷乙醇洗滌,并在真空烘箱中干燥,得到31(8.1g,84%產率),為米色固體。[97]步驟2.苯氧基苯基-1H-吡唑并[3,4-]嘧啶-4-胺(33)?;衔?1(4.0g,15.3mmol,1當量),硼酸32(6.56g,30.7mmol,2當量)和磷酸三鉀一水合物(10.56) G,將45.9mmol,3當量)溶于二惡烷(50mL)和水(20mL)中。將混合物用氮氣鼓泡20分鐘并加入四(三苯基膦)鈀(2.70g,2.3mmol,0.15當量)。將混合物用氮氣鼓泡另外5分鐘,然后加熱回流24小時。將反應冷卻至室溫并攪拌過夜,得到米色沉淀。將反應混合物用水(50mL)稀釋,過濾收集固體。將粗產物用甲醇(150mL)研磨,得到3.9g 85%純產物。通過用乙酸乙酯(100mL)研磨進一步改善純度,得到33(3.6g,77%收率,90%純度),為米色固體。步驟3.(R-叔丁基3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基-1H-吡唑并[3,4] - 化合物33(1.80g,5.9mmol,1當量),保護的哌啶,34(1.43)將g,7.1mmol,1.2當量),三苯基膦(2.33g,8.9mmol,1.5當量)和偶氮二甲酸二異丙酯(1.80g,8.9mmol,1.5當量)溶解在THF(200mL)中并在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用乙酸乙酯(200mL)稀釋,用飽和碳酸氫鈉水溶液(1×300mL)和鹽水(1×300mL)洗滌,有機層用硫酸鈉干燥,過濾,減壓濃縮。將粗物質吸附在硅膠上,用Analogix自動色譜系統(tǒng)純化,用0-8%甲醇的二氯甲烷溶液洗脫,將含有產物的所有級分合并,用上述條件進行再色譜分離,得到35(1.1g,38%收率), [99]步驟4.(7?V3-(4-苯氧基苯基-1 - (哌啶-3-νΠ-1 // - 吡唑并[A] - 白色泡沫。 dlpyrimidin-4-amine hydrochloride(36)。將化合物35(700mg,1.48mmol,1當量)溶解在二惡烷(8mL)中。加入氯化氫的二惡烷溶液(4mL 4N的二惡烷溶液,16mmol,10.7當量),將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物用乙醚(20mL)稀釋,并在氮氣流下通過過濾收集所得固體。將產物在真空烘箱中進一步干燥,得到36(550mg,88%收率),為灰白色固體。 [100]步驟5.(_) - 1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑基-3,4-(亞嘧啶-1-基哌啶-1-基)丙-2-烯-2,3,3-酮-1-酮(化合物122)。[101] A)將DMF(0.003mL,0.03mmol,0.02當量)加入到市售的丙烯酸-d4(126mg,1.66mmol,1)中。當量,99原子%D),然后是草酰氯(0.16mL,1.83mmol,1.1當量)。將混合物攪拌30分鐘,此時所有氣體逸出停止。使用得到的丙烯?;?d3氯化物(37) B)在20mL小瓶中,將三乙胺(0.46mL,3.18mmol,3當量)加入到36(450mg,1.06mmol,1當量)在二氯甲烷(10mL)中的懸浮液中。攪拌反應15分鐘,得到澄清溶液。然后加入丙烯?;?d3氯化物(37)(0.10mL,1.17mmol,1.1當量,上面制備)并將反應在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用二氯甲烷(50mL)稀釋,并用5%檸檬酸(50mL)洗滌。將有機層用硫酸鈉干燥,過濾,并減壓濃縮。使用Analogix自動色譜系統(tǒng)純化粗物質,用0-8%甲醇的二氯甲烷溶液洗脫。合并含有產物的所有級分并濃縮,得到無色薄膜,將其溶于苯/甲醇(5mL)中并凍干,得到化合物122(170mg,36%收率,[M + H] + = 444.3),為白色粉末。 。 | ||||
80% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 18 h; | 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(12)(13.5g,0.1mol)和N-碘代琥珀酰亞胺(NIS)(25.8g,0.15mol)在三頸燒瓶中,DMF(100mL) 加入溫度,升溫至50℃,反應在50℃下進行18小時(TLC試驗,確認原料消失)。 冷卻至0℃結晶,過濾并干燥,得到中間體(13)(黃色固體,20.9g,收率80%)。 | ||||
77% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; for 16 h; | 實施例1:步驟1:向3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5.4g,40.0mmol)的DMF(100mL)溶液中加入NIS( 10.8克,48.0毫摩爾)。 然后將所得混合物加熱至70℃并攪拌16小時。 倒入冰水中,過濾收集固體,并用飽和Na 2 CO 3水溶液和水洗滌。 干燥后,得到所需產物,為黃色固體(9.3g,77%)。 | ||||
77% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere | 將1H- [3,4-d]吡唑并嘧啶-4-胺(5.3g,39mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(13.3g,59mmol)懸浮在N,N-二甲基甲酰胺中。在氮氣下將反應加熱至80℃。 反應完成后,將其冷卻至室溫,加入水,沉淀出大量固體,用布氏漏斗過濾。依次用飽和硫代硫酸鈉溶液,水和熱乙醇過濾。 每次洗滌兩次。排出油泵,得到7.8g目標化合物,產率為77%。 | ||||
73% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 180℃; for 1 h; Microwave irradiation | 將1H-吡唑并[3,4-d]吡炔酰胺(15g,1111mmol)懸浮于15ml DMF中,加入Nodosuccnmde(12eq 3 0g 13 34mmol)。將混合物在180℃下在微波中加熱1小時。 將EtOH(80m)加入到反應物中,開始形成沉淀,在聲波作用下輔助。將預制物過濾并用EtOH(x3,20ml)洗滌,并在40°Coveimght的烘箱中干燥,得到砂 分析(2115g,8105mmol 730%)1 H NMR(500MHz,DMS06 13.80(s,IN),8.i(s,1H)7,796:.44(m 2H); 13C NMR(126MHz,DM80)6 157 60(C)156 08 CH)155 04(C),102 50(C),89 82(C)MS(ES + ve)[M + H]':283.9(+ Na),(ES -ye)[ M-Hf:259.9。 287.8(+ Na)。 | ||||
72% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 14 h; | 在環(huán)境溫度下向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(1)(2.8g,20.7mmol)在DMF(12mL)中的懸浮液中加入N-碘代琥珀酰亞胺(5.59g,24.8mmol)。 將反應混合物加熱至80℃并攪拌14小時。 過濾收集所得固體,用冰冷的乙醇(20mL)沖洗,真空濃縮,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(3.9g,72%) 作為灰白色固體。 MS m / z:261.92(M + 1)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | 87C:將化合物87B(700mg,5.18mmol)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(1.75g,7.77mmol)溶解在12mL的N,N-二甲基甲酰胺中,并在氮氣氛下在80℃下攪拌過夜。 冷卻混合物并加入30mL水。 過濾所得固體并用冷乙醇沖洗。 將產物真空干燥。 得到化合物87C,為棕色粉末(935mg,收率69%)。 NMR(ppm,DMSO):8.17(s,1H)。 LCMS(+ esi):262.0(M + H +)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 60℃; | 步驟1:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)在DMF(30mL)中的溶液,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量) 在室溫下加入。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。 將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150mL)加入到反應混合物中。 過濾固體,從DMF溶劑中重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-甲醇(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; | 在1)MF(30mE)中加入1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4'-胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)的溶液,在0℃下加入NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量)。 室內溫度。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。 將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150加入到反應混合物中。過濾固體,用DMF溶劑重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶]胺(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; | 步驟1.H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)在DMF(30mL)中的溶液,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量) 在室溫下加入。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。 將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150mL)加入到反應混合物中。 過濾固體,從DMF溶劑中重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 60℃; | 步驟1向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0當量)在DMF(30mL)中的溶液中,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1當量)為 在室溫下加入。 將反應混合物在60℃下攪拌過夜。將反應混合物冷卻至室溫并加入10%水溶液。 將NaHCO 3(150mL)加入到反應混合物中。 過濾固體,從DMF溶劑中重結晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-Iodosuccinamide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 20 h; | 將市售的4-氨基吡唑并 - (3,4-d)嘧啶(3.36g,24.9mmol)在70mL DMF中的溶液用N-碘代琥珀酰胺(8.39g,37.3mmol)處理,并在80℃下攪拌20小時。 H。 將反應混合物冷卻至室溫并加入70mL冷水中。 形成棕色沉淀,將其過濾并用冰冷的乙醇洗滌。 將得到的固體減壓干燥,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.50g,69%),將其直接用于下一步反應。 | ||||
54.1% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | 將1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(20.0g,148.01mmol)和N-碘代琥珀酰亞胺(60.61g,222.01mmol)合并在DMF(200mL)中,并將混合物加熱至80° C,在氮氣下,過夜。 減壓除去大部分溶劑,使殘余物冷卻并靜置幾小時。 將所得物質在溫水(250ml)中攪拌,過濾并用甲醇(3×150ml)洗滌,得到3-碘-1-吡唑并[3,4-c]嘧啶-4-胺( 產量20.92g,80.147mmol,產率54.1%)LCMS(ES +,短酸性):~0.35-0.65min,m / z 262 [M + H] + NMR(d6DMSO):13.8(s,1H),8.21( s,1 H),7.20(bs,2H)。 | ||||
52% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 步驟2A:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)在N中的混合物, 將N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到50g(52%)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺, 黃色固體。 | ||||
52% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 步驟2A:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)在N中的混合物, 將N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2×1L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到150g(52%)3-碘-H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺, 黃色固體。 | ||||
52% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 步驟2. 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)在N中的混合物, 將N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2×1L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到150g(52%)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺。 黃色固體。 | ||||
48% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75℃; for 24 h; | 向R-1(50.0g,0.37mol)的DMF(350.0mL)溶液中加入NIS(83.3g,0.37mol)。 將反應混合物加熱至75℃并保持24小時。 然后將混合物冷卻至室溫并倒入水中。 過濾混合物,用水洗滌沉淀物,減壓干燥,得到化合物I-1(45.0g,48%)。 | ||||
150 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 在N,N-中的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00當量)和N-碘 - 琥珀酰亞胺(375g,1.67mol,1.58當量)的混合物 將二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下攪拌5小時。 將反應混合物冷卻至室溫,然后用10L水稀釋。 過濾收集固體,用2×1L飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌,真空干燥,得到150g 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,為黃色固體。 | ||||
5.8 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 60℃; for 24 h; | 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5.0g,37mmol,1.00當量)的DMF(50mL)溶液冷卻至0℃。 向該溶液中分批加入NIS(6.1g,38.9mmol,1.05當量)。 將反應在60℃下加熱24小時,然后加入飽和碳酸氫鈉溶液。 將反應物再攪拌30分鐘,過濾并真空濃縮至干,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,為黃色固體5.8g。 | ||||
14 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h; Inert atmosphere | 在氮氣氛下,向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(7.5g,55.50mmol)的無水DMF(50mL)懸浮液中分批加入N-碘代琥珀酰亞胺(49g,222.0mmol)。 將反應混合物在80℃下加熱2小時。 通過TLC監(jiān)測反應。 反應完成后,將混合物冷卻至室溫并用EtOAc(400mL)稀釋。 飽和的aq。 加入硫代硫酸鈉溶液(100mL),形成沉淀。 過濾收集沉淀物,用額外量的水,乙醚洗滌,然后干燥,得到14g 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,為灰白色固體。 | ||||
4 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; | 將1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2g,14.8mol)加入到DMF(12mL)中并向其中加入N-碘代琥珀酰亞胺(6.3g,28.6mmol)。 將反應混合物在100℃下加熱4小時。 濾出所得固體并用冷EtOH(15mL)洗滌。 將得到的固體真空干燥,得到(4g)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺。 | ||||
26.8 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75 - 80℃; for 16 h; | 將1H-吡唑并[3,4-djpyrimidin-4-胺(式II,20g),碘代琥珀酰亞胺(41.6g)和二甲基甲酰胺(300mL)的混合物在75℃至80℃下攪拌16小時。 將水(1L)加入到反應混合物中,然后將混合物在15℃下攪拌4小時。 過濾得到的固體,然后用水(100mL)洗滌,然后用冷乙醇(60mL)洗滌。 將得到的固體在45℃下真空干燥16小時,得到標題化合物。產量:26.8g | ||||
26.8 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75 - 80℃; for 16 h; | 實施例1:制備3-碘-1H-吡唑基-3,4-二嘧啶-4-胺(式III,當X是碘時)1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的混合物(式II) 將20g),N-碘代琥珀酰亞胺(41.6g)和二甲基甲酰胺(300mL)在75℃至80℃下攪拌16小時。 將水(1L)加入到反應混合物中,然后將混合物在15℃下攪拌4小時。 過濾得到的固體,然后用水(100mL)洗滌,然后用冷乙醇(60mL)洗滌。 將得到的固體在45℃下真空干燥16小時,得到標題化合物。 產量:26.8克 | ||||
16 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | 將化合物g(10,1eq),NIS(25g,2.5eq)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(100mL)混合并在氮氣下在80℃下攪拌過夜,然后冷卻并倒入水(500mL)中。 濾出固體并依次用飽和亞硫酸氫鈉(50mL)和水(100mL)洗滌,然后在50℃下真空干燥10小時,得到16g固體。 | ||||
更多 |
更多
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產率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||
71.9% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; | 3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(102)(22.8g,0.169mol)和N-碘 - 琥珀酰胺(45.3g,0.201mol,1.2當量)在DMF(100mL)中的溶液 )在80℃下攪拌7-8小時。 過濾收集所得固體,用EtOH(100mL)沖洗并真空干燥過夜,得到所需產物,3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(103)(31.7) g,產率71.9%)。 ESI-MS(M + H)+ m / z:261.8 |
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產率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||
97% | With N-iodo-succinimide In N-methyl-acetamide; water | 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(中間體LA)4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(中間體KA)(11.75g,0.087mol)和N的混合物 將二琥珀酰亞胺(25.45g,0.113mol)的二甲基甲酰胺(300mL)溶液在50℃加熱24小時。 加入另外的N-碘代琥珀酰亞胺(3.92g,0.017mol)并在50℃下繼續(xù)加熱另外24小時。 將混合物冷卻至環(huán)境溫度并在減壓下將體積減少1/3。 向所得漿液中加入水(500mL),得到深棕色沉淀,過濾收集,用水和乙醇洗滌,真空干燥,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 - 4-黃胺為淺黃色粉末(97%,22g,0.084mol):1H NMR(DMSO-d6,400MHz)13.81(s,1H),8.17(s,1H),2.73(s,1H),2.57 (s,1H); TLC(二氯甲烷/甲醇= 9:1)Rf 0.4。 |
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產率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||||
86% | at 80℃; for 12 h; | 將吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(15.0g,111.1mmol)溶于DMF(150mL)中,將N-碘代琥珀酰亞胺(37.5g,166.6mmol)緩慢加入到反應混合物中,并且 將反應在80℃下攪拌12小時。 將終止水(40mL)加入到反應混合物中,并將混合物抽濾。 將固體用水(80mL),乙醇(60mL)洗滌并干燥,得到黃色固體(24.9g,86%)。 |
|
一般 | |
編碼 | 說明 |
P101 | 如需求醫(yī),請隨身攜帶產品容器或標簽。 |
P102 | 切勿讓兒童接觸。 |
P103 | 使用前請看明標簽。 |
預防 | |
編碼 | 說明 |
P201 | 使用前取得專用說明。 |
P202 | 在所有的安全預防措施被閱讀和理解之前不要處理。 |
P210 | 遠離熱源、 熱表面、 火花、 明火和其他點火源。禁止吸煙。 |
P211 | 切勿噴灑在明火或其他點火源上。 |
P220 | 遠離服裝和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何預防措施,以避免與可燃物混合。 |
P222 | 不得與空氣接觸。 |
P223 | 由于其與水的劇烈反應和可能引起的火災,遠離任何與水接觸的可能。 |
P230 | 保持濕潤。 |
P231 | 用惰性氣體處理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密閉。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低溫。 |
P240 | 擱置/結合容器和接收設備。 |
P241 | 使用防爆的電氣/通風/照明等設備。 |
P242 | 只使用不產生火花的工具。 |
P243 | 采取防止靜電放電的措施。 |
P244 | 閥門及緊固裝置不得帶有油脂或油劑。 |
P250 | 不得遭受研磨/沖擊/摩擦等 |
P251 | 高壓容器:切勿穿刺或焚燒,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。 |
P261 | 避免吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。 |
P262 | 嚴防進入眼中、接觸皮膚或衣服。 |
P263 | 懷孕和哺乳期間避免接觸。 |
P264 | 處理后要徹底清洗...... |
P265 | 處理后請將皮膚徹底洗凈。 |
P270 | 使用本產品時不要進食、飲水或吸煙。 |
P271 | 只能在室外或通風良好處使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得帶出工作場地。 |
P273 | 避免釋放到環(huán)境中。 |
P280 | 戴防護手套/穿防護服/戴防護眼罩/戴防護面具。 |
P281 | 根據需要使用個人防護裝備。 |
P282 | 戴防寒手套和防護面具或防護眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服裝。 |
P284 | 佩戴呼吸防護裝置。 |
P285 | 如果通風不足,請佩戴呼吸防護裝置。 |
P231 + P232 | 在惰性氣體下處理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持涼爽。 避免日曬。 |
響應 | |
編碼 | 說明 |
P301 | 如誤吞咽: |
P301 + P310 | 如誤吞咽:立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。 |
P301 + P312 | 如誤吞咽:如感覺不適,呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。 |
P301 + P330 + P331 | 如誤吞咽: 漱口。不得誘導嘔吐 |
P302 | 如皮膚沾染: |
P302 + P334 | 如皮膚沾染:浸入冷水中/用濕繃帶包扎。 |
P302 + P350 | 如皮膚護理:用大量肥皂和水輕輕洗凈。 |
P302 + P352 | 如皮膚沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮膚(或頭發(fā))沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮膚(或頭發(fā))沾染:立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。 |
P304 | 如誤吸入: |
P304 + P312 | 如誤吸入:如感覺不適,呼叫中毒急救中心/醫(yī)生…… |
P304 + P340 | 如誤吸入:將人轉移到空氣新鮮處,保持呼吸舒適體位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困難,將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。 |
P305 | 如進入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如進入眼睛:用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出,取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚,然后脫掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。 |
P308 | 如接觸到或相關暴露: |
P308 + P313 | 如接觸到或相關暴露:求醫(yī)/就診。 |
P309 | 如果暴露或感覺不適: |
P309 + P311 | 如果暴露或感覺不適:呼叫解毒中心或醫(yī)生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P312 | 如感覺不適,呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P313 | 求醫(yī)/就診。 |
P314 | 如感覺不適,須求醫(yī)/就診。 |
P315 | 立即求醫(yī)/就診。 |
P320 | 緊急的具體治療(見本標簽上的……)。 |
P321 | 具體治療(見本標簽上的……)。 |
P322 | 具體措施(見本標簽上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如發(fā)生皮膚刺激: |
P332 + P313 | 如發(fā)生皮膚刺激:求醫(yī)/就診。 |
P333 | 如發(fā)生皮膚刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如發(fā)生皮膚刺激或皮疹:求醫(yī)/就診。 |
P334 | 浸入冷水中/用濕繃帶包扎。 |
P335 | 撣掉皮膚上的細小顆粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。 |
P336 | 用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。 |
P337 | 如長時間眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持續(xù)不退:求醫(yī)/就診。 |
P338 | 如戴隱形眼鏡并可方便地取出,取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。 |
P340 | 將人轉移到空氣新鮮處,保持呼吸舒適體位。 |
P341 | 如果呼吸困難,將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。 |
P342 | 如有呼吸系統(tǒng)病癥: |
P342 + P311 | 如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥:呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水輕輕洗凈。 |
P351 | 用水小心沖洗幾分鐘。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮膚/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚,然后脫掉衣服。 |
P361 | 立即脫掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脫掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火災時: |
P370 + P376 | 火災時:如能保證安全,設法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火災時:使用……滅火。 |
P370 + P380 | 如果發(fā)生火災:疏散區(qū)域。 |
P370 + P380 + P375 | 火災時:撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險,須遠距離滅火。 |
P371 | 在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下: |
P371 + P380 + P375 | 如發(fā)生大火和大量泄漏:撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險,須遠距離滅火。 |
P372 | 爆炸危險 |
P373 | 火燒到爆炸物時切勿救火。 |
P374 | 在合理的距離內采取正常預防措施進行滅火。 |
P375 | 因有爆炸危險,須遠距離救火。 |
P376 | 如能保證安全,可設法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏氣著火:切勿滅火,除非能夠安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……滅火。 |
P380 | 撤離現(xiàn)場。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料損壞。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存儲 | |
編碼 | 說明 |
P401 | 存放須遵照…… |
P402 | 存放于干燥處。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。 |
P403 | 存放于通風良好處。 |
P403 + P233 | 存放在通風良好的地方。 保持容器密閉。 |
P403 + P235 | 存放在通風良好的地方。 保持涼爽。 |
P404 | 存放于密閉的容器中。 |
P405 | 存放處須加鎖。 |
P406 | 存放于耐腐蝕的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盤之間應留有空隙。 |
P410 | 防日曬。 |
P410 + P403 | 避免陽光照射。 存放在通風良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。 |
P411 | 貯存溫度不超過…… |
P411 + P235 | 貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。 |
P412 | 不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。 |
P413 | 溫度不超過……時,貯存散貨質量大于…… |
P420 | 單獨存放。 |
P422 | 將內容存儲在…… |
處理 | |
編碼 | 說明 |
P501 | 根據……來處置內裝物/容器 |
P502 | 有關回收和循環(huán)使用情況,請咨詢制造商或供 應商 |
物理危險 | |
編碼 | 說明 |
H200 | 不穩(wěn)定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整體爆炸危險 |
H202 | 爆炸物;嚴重迸射危險 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危險 |
H204 | 起火或迸射危險 |
H205 | 遇火可能整體爆炸 |
H220 | 極其易燃氣體 |
H221 | 易燃氣體 |
H222 | 極其易燃氣霧劑 |
H223 | 易燃氣霧劑 |
H224 | 極其易燃液體和蒸氣 |
H225 | 高度易燃液體和蒸氣 |
H226 | 易燃液體和蒸氣 |
H227 | 可燃液體 |
H228 | 易燃固體 |
H240 | 加熱可能爆炸 |
H241 | 加熱可能起火或爆炸 |
H242 | 加熱可能起火 |
H250 | 暴露在空氣中會自燃 |
H251 | 自熱;可能燃燒 |
H252 | 數(shù)量大時自熱;可能燃燒 |
H260 | 遇水會釋放出可燃氣體,可能會自燃 |
H261 | 遇水放出易燃氣體 |
H270 | 可能導致或加劇燃燒;氧化劑 |
H271 | 可能引起燃燒或爆炸;強氧化劑 |
H272 | 可能加劇燃燒;氧化劑 |
H280 | 內裝高壓氣體;遇熱可能爆炸 |
H281 | 內裝冷凍氣體;可能造成低溫灼傷或損傷 |
H290 | 可能腐蝕金屬 |
健康危險 | |
編碼 | 說明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并進入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并進入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮膚接觸致命 |
H311 | 和皮膚接觸有毒 |
H312 | 和皮膚接觸有害 |
H313 | 皮膚接觸可能有害 |
H314 | 造成嚴重皮膚灼傷和眼損傷 |
H315 | 造成皮膚刺激 |
H316 | 造成輕微皮膚刺激 |
H317 | 可能導致皮膚過敏反應 |
H318 | 造成嚴重眼損傷 |
H319 | 造成嚴重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能導致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩暈 |
H340 | 可能導致遺傳性缺陷 |
H341 | 懷疑會導致遺傳性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 懷疑會致癌 |
H360 | 可能對生育能力或胎兒造成傷害 |
H361 | 懷疑對生育能力或胎兒造成傷害 |
H362 | 可能對母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害 |
H370 | 對器官造成損害 |
H371 | 可能對器官造成損害 |
H372 | 長期或重復接觸會對器官造成傷害 |
H373 | 長期或重復接觸可能對器官造成傷害 |
環(huán)境危險 | |
編碼 | 說明 |
H400 | 對水生生物毒性極大 |
H401 | 對水生生物有毒 |
H402 | 對水生生物有害 |
H410 | 對水生生物毒性極大并具有長期持續(xù)影響 |
H411 | 對水生生物有毒并具有長期持續(xù)影響 |
H412 | 對水生生物有害并具有長期持續(xù)影響 |
H413 | 可能對水生生物造成長期持續(xù)有害影響 |
H420 | 破壞高層大氣中的臭氧,危害公共健康和環(huán)境 |
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