3-氯吡咯-2-甲酸甲酯 (請以英文為準,中文僅做參考)
Methyl 3-chloro-1H-pyrrole-2-carboxylate
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標準純度 | 包裝 | 價格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武漢 | 成都 | VIP價格 | 數(shù)量 |
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產(chǎn)率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||
15.41% | Stage #1: With N-chloro-succinimide In tetrachloromethane at 85℃; Stage #2: With sodium methylate In methanol for 3 h; Reflux |
將5-甲基-3,4-二氫-2H-吡咯(1.00g,12.0mmol)溶解在四氯化碳中。向該溶液中加入NCS(12.85g,96mmol),為固體,將反應混合物加熱至85℃并攪拌過夜。將混合物冷卻至0℃,濾出沉淀物,蒸發(fā)溶劑。將殘余物溶于甲醇中,加入甲醇鈉(3.90g,72.2mmol)。將所得懸浮液加熱至回流并攪拌3小時。蒸發(fā)甲醇,將殘余物懸浮在Et 2 O中。濾出固體,蒸發(fā)乙醚。將殘余物溶于DCM中,加入2M HCl。攪拌兩相溶液直至沒有SM殘留。分離各相,有機層用MgSO 4干燥,蒸發(fā)至橙色油狀物。將原油吸附在二氧化硅上并在40g二氧化硅上用EtOAc和己烷洗脫,得到標題化合物,為橙色固體(0.2958g,1.854mmol,15.41%產(chǎn)率)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δppm9.54(br.s.,1H),6.80(s,1H),6.17(s,1H),3.83(s,3H)。 MS:m / z 160.0(M + 1)。 |
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產(chǎn)率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||||
77% | at 0 - 20℃; for 2 h; | 將5-甲基-3,4-二氫-2H-吡咯(4g,0.05mol)溶解在THF(120mL)中,在0℃下緩慢加入N-氯代琥珀酰亞胺(51.4g,0.39mol)并回流15分鐘。分鐘。將反應混合物在70℃下攪拌。攪拌2.5小時后,減壓除去THF,用二氯甲烷萃取三次并用鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥,減壓除去溶劑,得到4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯。立即用于下一步反應。進一步凈化。加入4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯(2)(12g,0.05mol)至甲醇(100mL)并溶解于甲醇鈉(NaOMe)中(28wt%)在0℃緩慢滴加甲醇(16g,0.29mol)。將反應混合物在室溫下反應2小時,用乙酸乙酯萃取三次,用鹽水洗滌,用無水硫酸鎂干燥,減壓除去溶劑。通過快速柱色譜法(正己烷:乙酸乙酯= 5:1)純化反應混合物。純化,得到6.5g(0.04mol,77%產(chǎn)率)棕色固體化合物3-氯-1H-吡咯-2-羧酸甲酯。 | ||||||
91.3 g | at 20℃; for 2 h; Cooling with ice | 中間體1:3-氯-1H-吡咯-2-羧酸甲酯在55-60℃下,在2L燒瓶中劇烈攪拌下,向NCS(107g,800mmol)的THF(250mL)混合物中加入5一次性 - 甲基-3,4-二氫-2H-吡咯(8.3g,100mmol)。添加后,將反應自發(fā)加熱至回流約5分鐘,然后在60-70℃下再反應1.5小時。冷卻至室溫后,向混合物中加入己烷(300mL)和水(300mL)。分離有機層,收集并濃縮。將殘余物不經(jīng)進一步純化用于下一步。在冰浴中向粗制的4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯(240g,941mmol)的MeOH(2L)混合物中加入溶液。在1小時內(nèi)滴加NaOMe(324g,6mol)的MeOH(1.5L)溶液。加完后,將混合物在室溫下攪拌。再過一個小時。然后加入2N HCl水溶液。加入以調(diào)節(jié)其pH至2,并將所得物在室溫下攪拌15分鐘。濃縮混合物并用EtOAc(2.5L)和水(2L)稀釋。分離有機層,濃縮并通過柱色譜法純化,用EtOAc / PE洗脫,然后靜置結(jié)晶。得到3-氯-1H-吡咯-2-甲酸甲酯,為橙色固體(91.3g,收率:61%)。 MS(m / z):160.1(M + H)+。 1H NMR(400MHz,DMSO-de)δ12.05(s,1H),6.98(m,1H),6.21(t,/ = 2.6Hz,1H),3.75(s,3H)。 | ||||||
91.3 g | at 20℃; for 2 h; Cooling with ice | 在冰浴中向粗制的4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯(240g,941mmol)的MeOH(2L)混合物中加入溶液。 在1小時內(nèi)滴加NaOMe(324g,6mol)的MeOH(1.5L)溶液。 加完后,將混合物在室溫下攪拌。 再過一個小時。 然后加入2N HCl水溶液。 加入以調(diào)節(jié)其pH至2,并將所得物在室溫下攪拌15分鐘。 濃縮混合物并用EtOAc(2.5L)和水(2L)稀釋。 分離有機層,濃縮并通過柱色譜法純化,用EtOAc / PE洗脫,然后靜置結(jié)晶。 得到3-氯-1H-吡咯-2-羧酸甲酯,為橙色固體(91.3g,收率:61%)。 MS(m / z):160.1(M + H)+。 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),6.98(m,1H),6.21(t,J = 2.6Hz,1H),3.75(s,3H)。 中間體2:3-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 | ||||||
91.3 g | Stage #1: at 20℃; for 1 h; Cooling with ice Stage #2: With hydrogenchloride In water at 20℃; for 0.25 h; |
在冰浴中向粗制的4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯(240g,941mmol)的MeOH(2L)混合物中加入溶液。 在1小時內(nèi)滴加NaOMe(324g,6mol)的MeOH(1.5L)溶液。 加完后,將混合物在室溫下攪拌。 再過一個小時。 然后加入2N HCl水溶液。 加入以調(diào)節(jié)其pH至2,并將所得物在室溫下攪拌15分鐘。 濃縮混合物并用EtOAc(2.5L)和水(2L)稀釋。 分離有機層,濃縮并通過柱色譜法純化,用EtOAc / PE洗脫,然后靜置結(jié)晶。 得到3-氯-1H-吡咯-2-羧酸甲酯,為橙色固體(91.3g,收率:61%)。 MS(m / z):160.1(M + H)+。 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),6.98(m,1H),6.21(t,J = 2.6Hz,1H),3.75(s,3H)。 中間體2:3-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 | ||||||
6.5 g | at 0 - 20℃; for 2 h; | 將5-甲基-3,4-二氫-2H-吡咯(1)(4g,0.05mol)溶于THF(120ml)中,在0°下向其中緩慢加入N-氯代琥珀酰亞胺(51.4g,0.39mol)。將混合物攪拌15分鐘,然后回流2.5小時。減壓除去THF。用二氯甲烷萃取。用飽和鹽水洗滌有機層,分離,干燥(無水MgSO 4),過濾,并減壓濃縮。所得化合物4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯(2)無需純化即可用于下一步反應。將4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯(2)(12g,0.05mol)溶解在甲醇(100ml)中,甲醇鈉(NaOMe)(28wt)在0℃下緩慢加入(甲醇百分比溶液)(16g,0.29mol),然后在室溫下反應2小時。用乙酸乙酯萃取。用飽和鹽水洗滌有機層,分離,干燥(MgSO 4),過濾,并減壓濃縮。通過柱色譜(SiO 2,洗脫液:己烷/乙酸乙酯,5/1)分離殘余物,得到6.5g目標化合物3-氯-1H-吡咯-2-甲酸甲酯(3),為棕色固體(0.04) mmol,產(chǎn)率:77%)。 (0560)1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ9.11(br s,1H,NH),6.87(t,J = 2.7Hz,1H),6.26(t,J = 2.7Hz,1H),3.90(s, 3H)。 | ||||||
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產(chǎn)率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||
83% | for 1.50 h; Reflux | 將4,4-二氯-5-(三氯甲基)-3,4-二氫-2H-吡咯(47.4mmol,1.0當量)加入到甲醇鈉(284.5mmol,6.0當量)的甲醇(126ml)溶液中。 將該混合物在沸騰溫度下加熱1.5小時。 將反應混合物冷卻至25℃,減壓濃縮溶劑,將殘余物溶于乙醚(470ml)中,并將混合物攪拌30分鐘。 濾出所得固體(氯化鈉),濾液用K 2 CO 3干燥,減壓濃縮。 將殘余物溶于DCM(600ml)中,用2N HCl(2.x.150ml)萃取,用Na 2 SO 4干燥并減壓濃縮。 粗產(chǎn)物無需進一步純化即可用于下一步驟。 產(chǎn)量:83% |
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產(chǎn)率 | 合成條件 | 實驗參考步驟 | ||||
2.5 g | With hydrogenchloride In dichloromethane; water for 0.17 h; | 向5-甲基-3,4-二氫-2H-吡咯(2.50g,30.0mmol)的CCl 4(100mL)溶液中加入N-氯代琥珀酰亞胺(32.00g,240mmol),然后將混合物加熱至0℃。回流72小時。將反應混合物冷卻至0℃。濾出形成的沉淀,并將濾液減壓濃縮。將殘余物溶于甲醇(100mL)中,然后加入甲醇鈉(9.80g,180mmol)。將所得懸浮液加熱至回流并攪拌1.5小時。蒸發(fā)溶劑,將殘余物懸浮在乙醚中。濾出固體,減壓濃縮濾液。將殘余物溶于DCM(100mL)和2M HCl(100mL)中。將兩相溶液攪拌10分鐘。分離有機層,用MgSO 4干燥,過濾并蒸發(fā)。將粗油狀物在硅膠上進行色譜純化,用EtOAc和己烷洗脫,得到標題化合物(2.5g,52%),為橙色固體。 MS(ES +)C 6 H 6 ClNO 2理論值:159。實測值:160 [M + H] +。 |
一般 | |
編碼 | 說明 |
P101 | 如需求醫(yī),請隨身攜帶產(chǎn)品容器或標簽。 |
P102 | 切勿讓兒童接觸。 |
P103 | 使用前請看明標簽。 |
預防 | |
編碼 | 說明 |
P201 | 使用前取得專用說明。 |
P202 | 在所有的安全預防措施被閱讀和理解之前不要處理。 |
P210 | 遠離熱源、 熱表面、 火花、 明火和其他點火源。禁止吸煙。 |
P211 | 切勿噴灑在明火或其他點火源上。 |
P220 | 遠離服裝和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何預防措施,以避免與可燃物混合。 |
P222 | 不得與空氣接觸。 |
P223 | 由于其與水的劇烈反應和可能引起的火災,遠離任何與水接觸的可能。 |
P230 | 保持濕潤。 |
P231 | 用惰性氣體處理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密閉。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低溫。 |
P240 | 擱置/結(jié)合容器和接收設(shè)備。 |
P241 | 使用防爆的電氣/通風/照明等設(shè)備。 |
P242 | 只使用不產(chǎn)生火花的工具。 |
P243 | 采取防止靜電放電的措施。 |
P244 | 閥門及緊固裝置不得帶有油脂或油劑。 |
P250 | 不得遭受研磨/沖擊/摩擦等 |
P251 | 高壓容器:切勿穿刺或焚燒,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。 |
P261 | 避免吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。 |
P262 | 嚴防進入眼中、接觸皮膚或衣服。 |
P263 | 懷孕和哺乳期間避免接觸。 |
P264 | 處理后要徹底清洗...... |
P265 | 處理后請將皮膚徹底洗凈。 |
P270 | 使用本產(chǎn)品時不要進食、飲水或吸煙。 |
P271 | 只能在室外或通風良好處使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得帶出工作場地。 |
P273 | 避免釋放到環(huán)境中。 |
P280 | 戴防護手套/穿防護服/戴防護眼罩/戴防護面具。 |
P281 | 根據(jù)需要使用個人防護裝備。 |
P282 | 戴防寒手套和防護面具或防護眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服裝。 |
P284 | 佩戴呼吸防護裝置。 |
P285 | 如果通風不足,請佩戴呼吸防護裝置。 |
P231 + P232 | 在惰性氣體下處理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持涼爽。 避免日曬。 |
響應 | |
編碼 | 說明 |
P301 | 如誤吞咽: |
P301 + P310 | 如誤吞咽:立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。 |
P301 + P312 | 如誤吞咽:如感覺不適,呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。 |
P301 + P330 + P331 | 如誤吞咽: 漱口。不得誘導嘔吐 |
P302 | 如皮膚沾染: |
P302 + P334 | 如皮膚沾染:浸入冷水中/用濕繃帶包扎。 |
P302 + P350 | 如皮膚護理:用大量肥皂和水輕輕洗凈。 |
P302 + P352 | 如皮膚沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮膚(或頭發(fā))沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮膚(或頭發(fā))沾染:立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。 |
P304 | 如誤吸入: |
P304 + P312 | 如誤吸入:如感覺不適,呼叫中毒急救中心/醫(yī)生…… |
P304 + P340 | 如誤吸入:將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處,保持呼吸舒適體位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困難,將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。 |
P305 | 如進入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如進入眼睛:用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出,取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚,然后脫掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。 |
P308 | 如接觸到或相關(guān)暴露: |
P308 + P313 | 如接觸到或相關(guān)暴露:求醫(yī)/就診。 |
P309 | 如果暴露或感覺不適: |
P309 + P311 | 如果暴露或感覺不適:呼叫解毒中心或醫(yī)生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P312 | 如感覺不適,呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P313 | 求醫(yī)/就診。 |
P314 | 如感覺不適,須求醫(yī)/就診。 |
P315 | 立即求醫(yī)/就診。 |
P320 | 緊急的具體治療(見本標簽上的……)。 |
P321 | 具體治療(見本標簽上的……)。 |
P322 | 具體措施(見本標簽上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如發(fā)生皮膚刺激: |
P332 + P313 | 如發(fā)生皮膚刺激:求醫(yī)/就診。 |
P333 | 如發(fā)生皮膚刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如發(fā)生皮膚刺激或皮疹:求醫(yī)/就診。 |
P334 | 浸入冷水中/用濕繃帶包扎。 |
P335 | 撣掉皮膚上的細小顆粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。 |
P336 | 用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。 |
P337 | 如長時間眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持續(xù)不退:求醫(yī)/就診。 |
P338 | 如戴隱形眼鏡并可方便地取出,取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。 |
P340 | 將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處,保持呼吸舒適體位。 |
P341 | 如果呼吸困難,將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。 |
P342 | 如有呼吸系統(tǒng)病癥: |
P342 + P311 | 如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥:呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水輕輕洗凈。 |
P351 | 用水小心沖洗幾分鐘。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮膚/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚,然后脫掉衣服。 |
P361 | 立即脫掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脫掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火災時: |
P370 + P376 | 火災時:如能保證安全,設(shè)法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火災時:使用……滅火。 |
P370 + P380 | 如果發(fā)生火災:疏散區(qū)域。 |
P370 + P380 + P375 | 火災時:撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險,須遠距離滅火。 |
P371 | 在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下: |
P371 + P380 + P375 | 如發(fā)生大火和大量泄漏:撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險,須遠距離滅火。 |
P372 | 爆炸危險 |
P373 | 火燒到爆炸物時切勿救火。 |
P374 | 在合理的距離內(nèi)采取正常預防措施進行滅火。 |
P375 | 因有爆炸危險,須遠距離救火。 |
P376 | 如能保證安全,可設(shè)法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏氣著火:切勿滅火,除非能夠安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……滅火。 |
P380 | 撤離現(xiàn)場。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料損壞。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存儲 | |
編碼 | 說明 |
P401 | 存放須遵照…… |
P402 | 存放于干燥處。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。 |
P403 | 存放于通風良好處。 |
P403 + P233 | 存放在通風良好的地方。 保持容器密閉。 |
P403 + P235 | 存放在通風良好的地方。 保持涼爽。 |
P404 | 存放于密閉的容器中。 |
P405 | 存放處須加鎖。 |
P406 | 存放于耐腐蝕的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盤之間應留有空隙。 |
P410 | 防日曬。 |
P410 + P403 | 避免陽光照射。 存放在通風良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。 |
P411 | 貯存溫度不超過…… |
P411 + P235 | 貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。 |
P412 | 不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。 |
P413 | 溫度不超過……時,貯存散貨質(zhì)量大于…… |
P420 | 單獨存放。 |
P422 | 將內(nèi)容存儲在…… |
處理 | |
編碼 | 說明 |
P501 | 根據(jù)……來處置內(nèi)裝物/容器 |
P502 | 有關(guān)回收和循環(huán)使用情況,請咨詢制造商或供 應商 |
物理危險 | |
編碼 | 說明 |
H200 | 不穩(wěn)定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整體爆炸危險 |
H202 | 爆炸物;嚴重迸射危險 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危險 |
H204 | 起火或迸射危險 |
H205 | 遇火可能整體爆炸 |
H220 | 極其易燃氣體 |
H221 | 易燃氣體 |
H222 | 極其易燃氣霧劑 |
H223 | 易燃氣霧劑 |
H224 | 極其易燃液體和蒸氣 |
H225 | 高度易燃液體和蒸氣 |
H226 | 易燃液體和蒸氣 |
H227 | 可燃液體 |
H228 | 易燃固體 |
H240 | 加熱可能爆炸 |
H241 | 加熱可能起火或爆炸 |
H242 | 加熱可能起火 |
H250 | 暴露在空氣中會自燃 |
H251 | 自熱;可能燃燒 |
H252 | 數(shù)量大時自熱;可能燃燒 |
H260 | 遇水會釋放出可燃氣體,可能會自燃 |
H261 | 遇水放出易燃氣體 |
H270 | 可能導致或加劇燃燒;氧化劑 |
H271 | 可能引起燃燒或爆炸;強氧化劑 |
H272 | 可能加劇燃燒;氧化劑 |
H280 | 內(nèi)裝高壓氣體;遇熱可能爆炸 |
H281 | 內(nèi)裝冷凍氣體;可能造成低溫灼傷或損傷 |
H290 | 可能腐蝕金屬 |
健康危險 | |
編碼 | 說明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并進入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并進入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮膚接觸致命 |
H311 | 和皮膚接觸有毒 |
H312 | 和皮膚接觸有害 |
H313 | 皮膚接觸可能有害 |
H314 | 造成嚴重皮膚灼傷和眼損傷 |
H315 | 造成皮膚刺激 |
H316 | 造成輕微皮膚刺激 |
H317 | 可能導致皮膚過敏反應 |
H318 | 造成嚴重眼損傷 |
H319 | 造成嚴重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能導致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩暈 |
H340 | 可能導致遺傳性缺陷 |
H341 | 懷疑會導致遺傳性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 懷疑會致癌 |
H360 | 可能對生育能力或胎兒造成傷害 |
H361 | 懷疑對生育能力或胎兒造成傷害 |
H362 | 可能對母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害 |
H370 | 對器官造成損害 |
H371 | 可能對器官造成損害 |
H372 | 長期或重復接觸會對器官造成傷害 |
H373 | 長期或重復接觸可能對器官造成傷害 |
環(huán)境危險 | |
編碼 | 說明 |
H400 | 對水生生物毒性極大 |
H401 | 對水生生物有毒 |
H402 | 對水生生物有害 |
H410 | 對水生生物毒性極大并具有長期持續(xù)影響 |
H411 | 對水生生物有毒并具有長期持續(xù)影響 |
H412 | 對水生生物有害并具有長期持續(xù)影響 |
H413 | 可能對水生生物造成長期持續(xù)有害影響 |
H420 | 破壞高層大氣中的臭氧,危害公共健康和環(huán)境 |
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郵箱*
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產(chǎn)品*
備注