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N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺

CAS號(hào)：302964-08-5

CAS號(hào)302964-08-5, 是噻唑類化合物, 分子量為394.27, 分子式C16H13Cl2N5OS, 標(biāo)準(zhǔn)純度95%, 畢得醫(yī)藥(Bidepharm)提供302964-08-5批次質(zhì)檢（如NMR, HPLC, GC）等檢測(cè)報(bào)告。

N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺 (請(qǐng)以英文為準(zhǔn),中文僅做參考)

2-((6-Chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide

貨號(hào)：BD164165 2-((6-Chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide 標(biāo)準(zhǔn)純度：, 95%
302964-08-5
302964-08-5
302964-08-5

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合成路線

1. 合成：302964-08-5

1780-26-3

302964-24-5

302964-08-5
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
98.7% With potassium hydride In tetrahydrofuran at -25 - -10℃; for 4 h; 向冷卻至-25℃的80ml四氫呋喃中加入8.73g氫化鉀（30重量％，65.38mmol）; 攪拌并攪拌10分鐘; 緩慢加入5.00g 2-氨基-N-（2-氯 - 苯基）噻唑-5-甲酰胺，溫度為-25℃，加入3.65g含2-甲基的四氫呋喃（7ml）溶液 預(yù)先將-4,6-二氯嘧啶加入到反應(yīng)體系的溶液中，使溫度穩(wěn)定并將反應(yīng)在-10℃下攪拌4小時(shí)。 然后，緩慢加入ImoVL鹽酸猝滅反應(yīng)。 將pH調(diào)節(jié)至6，控制在0-5℃，結(jié)晶2小時(shí)，離心，用THF洗滌。粗產(chǎn)物為7.27g。 產(chǎn)率為98.7％，純度為99.95％（HPLC），最大單雜含量為0.03％
94%
Stage #1: With sodium t-butanolate In tetrahydrofuran at 10 - 20℃;
Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 0 - 5℃; for 2 h; 		向攪拌的2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）噻唑-5-甲酰胺9（15.0g，0.06mol）和4,6-二氯-2-甲基嘧啶（10.9g，0.07mol）的溶液中加入在10-20℃下，在15-20分鐘內(nèi)，在四氫呋喃（THF）（150.0mL）中加入29％NaOtBu在THF（64.9g，0.2mol）中的溶液。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)并冷卻至0-5℃。將1N鹽酸（~90.0mL）緩慢加入到pH2-3中，然后加入水（90.0mL）并在0-5℃下攪拌2小時(shí)，過濾產(chǎn)物并用水（60.0mL）洗滌濕濾餅，接著丙酮（30.0mL）得到5（20.7g，94％）。UV（甲醇）：max，319.6和203.2nm; IR（KBr，cm -1）：3420.3（N-H），3016.6（Ar C-H），1638.6（C = O）; 1H NMR光譜（400MHz，DMSO-d6），δ，ppm（J，Hz）：12.23（s，1H，噻唑-NH），10.02（s，1H，酰胺-NH），8.32（s，1H，噻唑） -H），7.42-7.40（m，1H，Ar-H），7.31-7.25（m，2H，J = 7.5，Ar-H），6.95（s，1H，嘧啶-H），2.59（s，3H） ，Ar-CH3），2.25（s，3H，嘧啶-CH3）; 13C NMR光譜（100MHz，DMSO-d6），δ，ppm：167.4（嘧啶-C），161.2（嘧啶-C），159.5（嘧啶-C），158.5（酰胺-C），157.6（噻唑-C） ，140.8（Ar-C），138.8（噻唑-C），133.3（Ar-C），132.4（Ar-C），129.0（Ar-C），128.3（Ar-C），127.2（噻唑-C）， 103.4（嘧啶-C），67.0（嘧啶-C），25.2（Ar-CH 3），18.3（嘧啶-CH 3）; MS（ESI）m / z 391.9 [M-H] - [5]。
86.4%
Stage #1: With sodium t-butanolate In tetrahydrofuran at 10 - 20℃; for 1.50 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 0 - 5℃; for 1.75 h; 		向攪拌的化合物5C（5μg，18.67mmol）和4,6-二氯-2-甲基嘧啶（3.65g，22.4 / mmol）的THF（65mL）溶液中加入30％wt。 在冷卻下緩慢加入叔丁醇鈉的THF（21.1g，65.36mmol）溶液，使溫度保持在10-20℃。 將混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)并冷卻至0-5℃。 緩慢加入鹽酸2N（21.5mL）并將混合物在0-5℃下攪拌1.75小時(shí)。 通過真空過濾收集固體，用水（15mL）洗滌并干燥，得到6.63g（86.4％產(chǎn)率）的化合物5D。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ2.23（s，3H），2.58（s，3H），6.94（s，1H），7。18-7。 34，（m，2H，J = 7.5），7.34-7。 46（d，1H，，J = 7.5），8.31（s，1H），10.02（s，1H），12.25（s，1H）。
86.4% With alkali metal tret-butoxide In tetrahydrofuran at 10 - 20℃; for 1.50 h; 2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-甲酰胺（3）（5g，18.67mmol）和4,6-二氯-2-甲基嘧啶（4）（3.65） 將g，22.4mmol），四氫呋喃（65mL）加入250mL四頸圓底燒瓶中。 將質(zhì)量攪拌15分鐘。 在冷卻下向其中緩慢加入30％w / w叔丁醇鈉的四氫呋喃溶液（21g，65.36mmol），使溫度保持在10-20℃。 將混合物攪拌1.5小時(shí)并冷卻至0-5℃。 然后緩慢加入21.5mL 2N HCl，通過真空過濾收集化合物。 然后將化合物用水（15mL）洗滌并干燥過濾的濕化合物，得到6.63g（86.4％）奶油色固體。
74.06% With sodium t-butanolate In tetrahydrofuran at -5 - 30℃; Inert atmosphere; Large scale 在室溫下，將1.50kg 2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑酰胺，1.11kg 4,6-二氯-2-甲基嘧啶加入到50L反應(yīng)器中。加入13.35kg四氫呋喃，氮?dú)獗Ｗo(hù)，攪拌并冷卻至-5℃~10℃，將反應(yīng)溶液的溫度保持在-5℃至10℃，并將叔丁醇鈉固體加入到反應(yīng)溶液中叔丁醇鈉固體總量為2.13kg，加入方法是每20-30min加入一次。每次加入量不超過總量的10％，加入量不超過200g，加入后，加入反應(yīng)液。在-5℃至10℃反應(yīng)1至2小時(shí)。將反應(yīng)溶液升溫至10℃~30℃后，攪拌反應(yīng)溶液，進(jìn)行HPLC檢測(cè)2-氨基-N-（2） - 氯-6-甲基苯基）-5-噻唑酰胺/ N-（2-氯-6-甲基苯基）-2 - [（6-氯 - 2-甲基-4-嘧啶基）氨基] -5-噻唑甲酰胺的量是小于1.5％。將反應(yīng)溶液冷卻至-1 0℃至10℃。滴加濃度為4 mol / L的鹽酸，將體系pH調(diào)至6至7，滴加后，繼續(xù)在-10°C10°C攪拌12h，過濾，濾餅為用適量的水和甲醇洗滌。濾餅在50-60°CN下真空干燥CN-（2-氯-6-甲基苯基）-2 - [（6-氯-2-甲基-4-嘧啶基）氨基] -5-噻唑甲酰胺1.364kg，收率74.06％;
69% With sodium t-butanolate In tetrahydrofuran at 10 - 30℃; Inert atmosphere 在攪拌下加入與干燥的5L 4N圓底燒瓶連接的機(jī)械攪拌器并裝有冷凝器和溫度計(jì)插座，加入200g 2-氨基 - 噻唑-N-（2-氯-6-甲基苯基） - 在氮?dú)夥障拢?-甲酰胺，146g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶和2L的THF。在澄清溶液后，將質(zhì)量溫度冷卻至10-20℃。在10-20℃下在60-75分鐘內(nèi)向反應(yīng)物料中加入30％的叔丁醇鈉溶液，并觀察到棕色溶液形成。將反應(yīng)物料溫度升至25-30℃并將質(zhì)量溫度保持在25-30℃，保持90-120分鐘。在HPLC處理后，將質(zhì)量溫度冷卻至0-5℃，并在0-5℃下在60-90分鐘內(nèi)將2N HCl溶液加入到反應(yīng)物料中。將質(zhì)量溫度保持在0-5℃下105-120分鐘，并將反應(yīng)物料轉(zhuǎn)移到布氏漏斗中，并將燒瓶保持在植物真空下。將濕濾餅用600.0mL水洗滌并將濕材料在干燥器中在60-65℃下干燥8-10小時(shí)，得到210.0g標(biāo)題化合物，純度高于99％。白色固體;元素分析C 16 H 13 N 5 OSCl 2 calcd（實(shí)測(cè)值）％：C 48.74（48.91），H 3.32（3.45），N 17.76（15.97），O 4.06（4.24），S 8.13（8.29）。 IR（KBr，νmax，cm-1）：3424.28,3241.22,2876.23-2789.82,1638.82,770.36; 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ2.247（s，3H，-CH3），2.594（s，3H，-CH3），6.952（s，1H，ArH），7.252-7.314（m，2H，ArH） ），7.403-7.422（dd，1H，ArH），8.320（s，1H，ArH），10.030（s，1H，-NH），12.251（s，1H，-NH）; 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）：δ167.38,161.23,159.52,158.48,157.51,140.76,138.74,133.28,132.35,129.02,128.24,127.18-126.99,103.40,66.97,25.12,18.23; ESI-MS（m / z）：394.14（M + 1），396.15（M + 3）。
60% With sodium amide In tetrahydrofuran at 5 - 35℃; Inert atmosphere 在N 2氣氛下，在30-35℃下向RBF中加入6.6g的酰胺，并攪拌10-15分鐘。然后將反應(yīng)物料冷卻至5-10℃并向反應(yīng)物料中加入120.0mL THF和7.92g 4,6-二氯-2-甲基嘧啶。然后在反應(yīng)物料中加入10.0g 2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺。將反應(yīng)物料在30-35℃下攪拌40分鐘，得到澄清溶液，將其轉(zhuǎn)移到加料滴管中。在5-10℃的溫度下，在30分鐘內(nèi)將反應(yīng)物質(zhì)緩慢加入到具有40.0mL THF的另一RBF中。在相同溫度下，將反應(yīng)物料攪拌1.0-1.5小時(shí)。然后將反應(yīng)物料溫度升至30-35℃，其中攪拌進(jìn)行3至4小時(shí)。通過TLC證實(shí)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)物料緩慢冷卻至0-5℃的溫度。然后通過加入22.4mL HCl和240mL水將反應(yīng)物質(zhì)pH調(diào)節(jié)至3-4- 15分鐘然后將反應(yīng)物料在0-5℃下攪拌2.0-2.5小時(shí)。攪拌完成后，將反應(yīng)物料過濾并用20mL水洗滌。然后將化合物在室溫下吸干10-15分鐘。然后卸下濕化合物并加入到含有12.0mL DMF的RBF中。然后將反應(yīng)物質(zhì)加熱至65-70℃并保持45分鐘。然后將反應(yīng)物料緩慢冷卻至30-35℃的溫度并攪拌45分鐘。然后過濾反應(yīng)物質(zhì)并用1mL DMF洗滌。將獲得的材料在室溫下吸干10-15分鐘，卸載并風(fēng)干30分鐘。然后將材料在真空下進(jìn)一步干燥：在30-35℃下干燥1小時(shí)，然后在65℃的溫度下干燥8小時(shí)。之后，將固體材料冷卻至30-35℃并且真空釋放以獲得干燥的2 - （（6-氯-2-甲基嘧啶-4-基）氨基）-N-（2-氯-6-甲基苯基）噻唑-5-甲酰胺材料。 （HPLC純度97.0％，產(chǎn)率：60％）
90 g With hydrogenchloride; sodium t-butanolate In tetrahydrofuran; water at 0 - 25℃; 冷卻的2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-甲酰胺（100克）和4,6-二氯-2-甲基嘧啶（66.96克）的溶液 在THF（500ml）中加入叔丁醇鈉（125.62g）。 將反應(yīng)混合物冷卻至0-10℃。 加入濃HCl（80ml）。 將反應(yīng)混合物加熱至25±5℃，保持1-2小時(shí)，并冷卻至0-10℃。 過濾沉淀的固體，用水（200ml）洗滌并干燥，得到N-（2-氯-6-甲基苯基）-2 - [（6-氯-2-甲基嘧啶-4-基）氨基] -1， 3-噻唑-5-甲酰胺（90克）。
190 g With sodium t-butanolate In tetrahydrofuran at 5 - 30℃; for 8 h; 2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）噻唑-5-甲酰胺（200克），式-10的四氫呋喃化合物（1000毫升）和4,6-二氯-2-甲基嘧啶化合物的混合物 將式-11（159克）冷卻至5-10℃。 在5-10℃下，將新制備的叔丁醇鈉（251gm）的四氫呋喃（1000ml）溶液加入上述反應(yīng)混合物中。 將反應(yīng)溫度升至25-30℃并在相同溫度下攪拌反應(yīng)混合物8小時(shí)。 將反應(yīng)混合物冷卻至5-10℃并在相同溫度下向其中加入水。 用5-1℃的HCl水溶液酸化反應(yīng)混合物。 將反應(yīng)混合物的溫度升至25-30℃并在相同溫度下攪拌2小時(shí)。 過濾沉淀的固體，用水洗滌并干燥，得到標(biāo)題化合物。 產(chǎn)量：190克; HPLC純度：98.52％。
210 g With sodium t-butanolate In tetrahydrofuran at 10 - 30℃; Inert atmosphere 在干凈，干燥的5.0L四頸RB燒瓶中加入2-氨基-N-（2-氯-6-甲基（0125）苯基）-5-噻唑-1-甲酰胺（200gm），4,6-二氯-2在氮?dú)夥障?，將?126）嘧啶（146g），2.0L THF加入。觀察到澄清的溶液（0127）形成，將反應(yīng)物料冷卻至10-20℃的溫度，在60-（0129）75分鐘內(nèi)在反應(yīng)物料中加入（0128）30％的叔丁醇鈉（845gm）溶液。溫度10-20°C。觀察到棕色溶液形成。 （0130）將反應(yīng)物料溫度升至25-30℃并將反應(yīng)（0131）質(zhì)量溫度保持在25-30℃，保持90-120分鐘，將物料冷卻至0-（0132）溫度5℃并加入在0-5℃下在60-90分鐘內(nèi)將2N HCl溶液加入反應(yīng)物料中并保持105-120分鐘。將反應(yīng)物質(zhì)轉(zhuǎn)移到布氏漏斗中并將燒瓶保持在植物真空下。用600.0ml水洗滌濕濾餅。將其徹底干燥45-60ml，并將干燥的材料在干燥器中在60-65℃的溫度下干燥8-10小時(shí)。 （0133）重量：210克

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參考文獻(xiàn)：
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[2] Science China Chemistry, 2014, vol. 57, # 6, p. 823 - 832
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[17] Patent: WO2018/100585, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11

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2. 合成：302964-08-5

77296-31-2

302964-08-5
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
71%
Stage #1: With N-Bromosuccinimide In tetrahydrofuran; water at 0 - 22℃; for 3 h;
Stage #2: for 2 h; Heating / reflux		 向（E）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺5B（120mg，0.50mmol）的THF（0.75ml）和水（0.5mL）漿液中加入NBS（98mg， 在0℃下0.55mmol）。 將混合物溫?zé)岵⒃?0-22℃下攪拌3小時(shí)。 向其中加入1-（6-氯-2-甲基嘧啶-4-基）硫脲5A（100mg，0.49mmol），將漿液加熱并回流攪拌2小時(shí)。 將漿液冷卻至20-22℃，通過真空過濾收集固體，得到140mg（71％收率）2-（6-氯-2-甲基嘧啶-4-基氨基）-N-（2-氯-6-） 甲基苯基）噻唑-5-甲酰胺SD。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ2.23（s，3H），2.58（s，3H），6.94（s，1H），7.18-7.34，（m，J = 7.5），7.34-7。 46（d，1H，，J = 7.5），8.31（s，1H），10.02（s，1H），12.25（s，1H）。
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[2] Patent: CN103420999, 2016, B
3. 合成：302964-08-5

N/A

302964-08-5
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
96.8% With N-chloro-succinimide; palladium dichloride In acetonitrile at 100℃; for 12 h; 在三口瓶中，加入N - 氯 - 琥珀酰亞胺（NCS）（960 mg，7.2 mmol），PdCl 2（53 mg，0.3 mmol）和CH 3 CN（50 ml），溶解并加入2 - （6 - 氯） -2-甲基嘧啶-4-基）氨基-N - （2-甲基苯基）噻唑-5-甲酰胺（7）（2.2g，6mmol），加熱至100°C攪拌反應(yīng)12 h。 將反應(yīng)冷卻至室溫，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物在乙醇中重結(jié)晶，得到白色晶體2 - （6-氯-2 - 甲基嘧啶-4-基）氨基-N - （2-氯-6-甲基苯基）噻唑-5-甲酰胺（8）（2.29g，96.8％）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107043375, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0037; 0038
4. 合成：302964-08-5

834888-64-1

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
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[5] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 33, p. 8713 - 8718,6

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5. 合成：302964-08-5

6307-67-1

N/A

302964-08-5
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
74% for 24 h; Reflux 中間體V（25.7g，0.1mol）和中間體VI（21.8g，0.1mol）的甲醇（250ml）加熱回流24h，達(dá)到反應(yīng)終點(diǎn)后，冷卻至0-10度， 固體沉淀，過濾，冷甲醇洗滌，干燥，得到中間體VII（29.3g，74％）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN103420999, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0031; 0035
6. 合成：302964-08-5

40398-01-4

302964-08-5
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7. 合成：302964-08-5

302964-11-0

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 23, p. 6819 - 6832
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 27, p. 6658 - 6661
[3] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 6, p. 3001 - 3014
[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 33, p. 8551 - 8556
[5] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 33, p. 8713 - 8718,6

更多

8. 合成：302964-08-5

834888-63-0

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 23, p. 6819 - 6832
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 27, p. 6658 - 6661
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[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 33, p. 8551 - 8556
[5] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 33, p. 8713 - 8718,6

更多

9. 合成：302964-08-5

302964-06-3

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 24, p. 6061 - 6066
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 24, p. 6061 - 6066
[3] Patent: WO2017/100703, 2017, A1
[4] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 17, p. 1610 - 1621
[5] Asian Journal of Chemistry, 2018, vol. 30, # 7, p. 1621 - 1628
[6] Patent: WO2018/100585, 2018, A1

更多

10. 合成：302964-08-5

87-63-8

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 24, p. 6061 - 6066
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 24, p. 6061 - 6066
[3] Patent: CN106749223, 2017, A
11. 合成：302964-08-5

1749-68-4

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN103420999, 2016, B
[2] Patent: CN103420999, 2016, B
[3] Patent: CN103420999, 2016, B
[4] Patent: CN103420999, 2016, B
12. 合成：302964-08-5

N/A

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN103420999, 2016, B
[2] Patent: CN103420999, 2016, B
13. 合成：302964-08-5

77296-30-1

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN103420999, 2016, B
[2] Patent: CN103420999, 2016, B
14. 合成：302964-08-5

1780-26-3

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107043375, 2017, A
15. 合成：302964-08-5

863127-76-8

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2017/2131, 2017, A1
16. 合成：302964-08-5

N/A

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參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN106749223, 2017, A
17. 合成：302964-08-5

1034919-70-4

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107043375, 2017, A
18. 合成：302964-08-5

N/A

302964-08-5
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19. 合成：302964-08-5

302964-24-5

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 24, p. 6061 - 6066
20. 合成：302964-08-5

1749-68-4

302964-07-4

302964-08-5
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 24, p. 6061 - 6066

警告聲明

一般
編碼說明
P101如需求醫(yī)，請(qǐng)隨身攜帶產(chǎn)品容器或標(biāo)簽。
P102切勿讓兒童接觸。
P103使用前請(qǐng)看明標(biāo)簽。
預(yù)防
編碼說明
P201使用前取得專用說明。
P202在所有的安全預(yù)防措施被閱讀和理解之前不要處理。
P210遠(yuǎn)離熱源、 熱表面、 火花、 明火和其他點(diǎn)火源。禁止吸煙。
P211切勿噴灑在明火或其他點(diǎn)火源上。
P220遠(yuǎn)離服裝和其他可燃材料。
P221采取任何預(yù)防措施，以避免與可燃物混合。
P222不得與空氣接觸。
P223由于其與水的劇烈反應(yīng)和可能引起的火災(zāi)，遠(yuǎn)離任何與水接觸的可能。
P230保持濕潤。
P231用惰性氣體處理。
P232防潮。
P233保持容器密閉。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低溫。
P240擱置/結(jié)合容器和接收設(shè)備。
P241使用防爆的電氣/通風(fēng)/照明等設(shè)備。
P242只使用不產(chǎn)生火花的工具。
P243采取防止靜電放電的措施。
P244閥門及緊固裝置不得帶有油脂或油劑。
P250不得遭受研磨/沖擊/摩擦等
P251高壓容器：切勿穿刺或焚燒，即使不再使用。
P260不要吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P261避免吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P262嚴(yán)防進(jìn)入眼中、接觸皮膚或衣服。
P263懷孕和哺乳期間避免接觸。
P264處理后要徹底清洗......
P265處理后請(qǐng)將皮膚徹底洗凈。
P270使用本產(chǎn)品時(shí)不要進(jìn)食、飲水或吸煙。
P271只能在室外或通風(fēng)良好處使用。
P272受沾染的工作服不得帶出工作場(chǎng)地。
P273避免釋放到環(huán)境中。
P280戴防護(hù)手套/穿防護(hù)服/戴防護(hù)眼罩/戴防護(hù)面具。
P281根據(jù)需要使用個(gè)人防護(hù)裝備。
P282戴防寒手套和防護(hù)面具或防護(hù)眼罩。
P283穿防火或阻燃服裝。
P284佩戴呼吸防護(hù)裝置。
P285如果通風(fēng)不足，請(qǐng)佩戴呼吸防護(hù)裝置。
P231 + P232在惰性氣體下處理。 防潮。
P235 + P410保持涼爽。 避免日曬。
響應(yīng)
編碼說明
P301如誤吞咽：
P301 + P310如誤吞咽：立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P301 + P312如誤吞咽：如感覺不適，呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P301 + P330 + P331如誤吞咽： 漱口。不得誘導(dǎo)嘔吐
P302如皮膚沾染：
P302 + P334如皮膚沾染：浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P302 + P350如皮膚護(hù)理：用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P302 + P352如皮膚沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮膚(或頭發(fā))沾染：
P303 + P361 + P353如皮膚（或頭發(fā)）沾染：立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。
P304如誤吸入：
P304 + P312如誤吸入：如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生……
P304 + P340如誤吸入：將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢(shì)休息。
P305如進(jìn)入眼睛：
P305 + P351 + P338如進(jìn)入眼睛：用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P308如接觸到或相關(guān)暴露：
P308 + P313如接觸到或相關(guān)暴露：求醫(yī)/就診。
P309如果暴露或感覺不適：
P309 + P311如果暴露或感覺不適：呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P310立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P311呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P312如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P313求醫(yī)/就診。
P314如感覺不適，須求醫(yī)/就診。
P315立即求醫(yī)/就診。
P320緊急的具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P321具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P322具體措施(見本標(biāo)簽上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如發(fā)生皮膚刺激：
P332 + P313如發(fā)生皮膚刺激：求醫(yī)/就診。
P333如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：
P333 + P313如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：求醫(yī)/就診。
P334浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P335撣掉皮膚上的細(xì)小顆粒。
P335 + P334刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。
P336用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。
P337如長時(shí)間眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持續(xù)不退：求醫(yī)/就診。
P338如戴隱形眼鏡并可方便地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P340將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P341如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢(shì)休息。
P342如有呼吸系統(tǒng)病癥：
P342 + P311如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥：呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P350用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P351用水小心沖洗幾分鐘。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮膚/淋浴。
P360立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P361立即脫掉所有沾染的衣服。
P362脫掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火災(zāi)時(shí)：
P370 + P376火災(zāi)時(shí)：如能保證安全，設(shè)法堵塞泄漏。
P370 + P378火災(zāi)時(shí)：使用……滅火。
P370 + P380如果發(fā)生火災(zāi)：疏散區(qū)域。
P370 + P380 + P375火災(zāi)時(shí)：撤離現(xiàn)場(chǎng)。因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離滅火。
P371在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下：
P371 + P380 + P375如發(fā)生大火和大量泄漏：撤離現(xiàn)場(chǎng)。因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離滅火。
P372爆炸危險(xiǎn)
P373火燒到爆炸物時(shí)切勿救火。
P374在合理的距離內(nèi)采取正常預(yù)防措施進(jìn)行滅火。
P375因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離救火。
P376如能保證安全，可設(shè)法堵塞泄漏。
P377漏氣著火：切勿滅火，除非能夠安全地堵塞泄 漏。
P378使用……滅火。
P380撤離現(xiàn)場(chǎng)。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料損壞。
P391收集溢出物。
存儲(chǔ)
編碼說明
P401存放須遵照……
P402存放于干燥處。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。
P403存放于通風(fēng)良好處。
P403 + P233存放在通風(fēng)良好的地方。 保持容器密閉。
P403 + P235存放在通風(fēng)良好的地方。 保持涼爽。
P404存放于密閉的容器中。
P405存放處須加鎖。
P406存放于耐腐蝕的容器中。
P407堆垛或托盤之間應(yīng)留有空隙。
P410防日曬。
P410 + P403避免陽光照射。 存放在通風(fēng)良好的地方。
P410 + P412防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P411貯存溫度不超過……
P411 + P235貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。
P412不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P413溫度不超過……時(shí)，貯存散貨質(zhì)量大于……
P420單獨(dú)存放。
P422將內(nèi)容存儲(chǔ)在……
處理
編碼說明
P501根據(jù)……來處置內(nèi)裝物/容器
P502有關(guān)回收和循環(huán)使用情況，請(qǐng)咨詢制造商或供 應(yīng)商

危險(xiǎn)聲明

物理危險(xiǎn)
編碼說明
H200不穩(wěn)定爆炸物
H201爆炸物；整體爆炸危險(xiǎn)
H202爆炸物；嚴(yán)重迸射危險(xiǎn)
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危險(xiǎn)
H204起火或迸射危險(xiǎn)
H205遇火可能整體爆炸
H220極其易燃?xì)怏w
H221易燃?xì)怏w
H222極其易燃?xì)忪F劑
H223易燃?xì)忪F劑
H224極其易燃液體和蒸氣
H225高度易燃液體和蒸氣
H226易燃液體和蒸氣
H227可燃液體
H228易燃固體
H240加熱可能爆炸
H241加熱可能起火或爆炸
H242加熱可能起火
H250暴露在空氣中會(huì)自燃
H251自熱；可能燃燒
H252數(shù)量大時(shí)自熱；可能燃燒
H260遇水會(huì)釋放出可燃?xì)怏w，可能會(huì)自燃
H261遇水放出易燃?xì)怏w
H270可能導(dǎo)致或加劇燃燒；氧化劑
H271可能引起燃燒或爆炸；強(qiáng)氧化劑
H272可能加劇燃燒；氧化劑
H280內(nèi)裝高壓氣體；遇熱可能爆炸
H281內(nèi)裝冷凍氣體；可能造成低溫灼傷或損傷
H290可能腐蝕金屬
健康危險(xiǎn)
編碼說明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并進(jìn)入呼吸道可能致命
H305吞咽并進(jìn)入呼吸道可能有害
H310和皮膚接觸致命
H311和皮膚接觸有毒
H312和皮膚接觸有害
H313皮膚接觸可能有害
H314造成嚴(yán)重皮膚灼傷和眼損傷
H315造成皮膚刺激
H316造成輕微皮膚刺激
H317可能導(dǎo)致皮膚過敏反應(yīng)
H318造成嚴(yán)重眼損傷
H319造成嚴(yán)重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能導(dǎo)致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩暈
H340可能導(dǎo)致遺傳性缺陷
H341懷疑會(huì)導(dǎo)致遺傳性缺陷
H350可能致癌
H351懷疑會(huì)致癌
H360可能對(duì)生育能力或胎兒造成傷害
H361懷疑對(duì)生育能力或胎兒造成傷害
H362可能對(duì)母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害
H370對(duì)器官造成損害
H371可能對(duì)器官造成損害
H372長期或重復(fù)接觸會(huì)對(duì)器官造成傷害
H373長期或重復(fù)接觸可能對(duì)器官造成傷害
環(huán)境危險(xiǎn)
編碼說明
H400對(duì)水生生物毒性極大
H401對(duì)水生生物有毒
H402對(duì)水生生物有害
H410對(duì)水生生物毒性極大并具有長期持續(xù)影響
H411對(duì)水生生物有毒并具有長期持續(xù)影響
H412對(duì)水生生物有害并具有長期持續(xù)影響
H413可能對(duì)水生生物造成長期持續(xù)有害影響
H420破壞高層大氣中的臭氧，危害公共健康和環(huán)境

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