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(S)-N1,N3-雙(1,3-二羥基丙-2-基)-5-(2-羥基丙酰胺)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺

CAS號：60166-93-0

CAS號60166-93-0, 是含氟砌塊類化合物, 分子量為777.09, 分子式C17H22I3N3O8, 標(biāo)準(zhǔn)純度98%, 畢得醫(yī)藥(Bidepharm)提供60166-93-0批次質(zhì)檢（如NMR, HPLC, GC）等檢測報(bào)告。

(S)-N1,N3-雙(1,3-二羥基丙-2-基)-5-(2-羥基丙酰胺)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺 (請以英文為準(zhǔn),中文僅做參考)

(S)-N1,N3-Bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-5-(2-hydroxypropanamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide , Iopamidol

貨號：BD134802 (S)-N1,N3-Bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-5-(2-hydroxypropanamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide 標(biāo)準(zhǔn)純度：, 98%
60166-93-0
60166-93-0
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合成路線

1. 合成：60166-93-0

N/A

60166-93-0
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
99% for 0.17 h; 水解步驟：a）將粗反應(yīng)（通過機(jī)械研磨化合物（II）和絲氨醇獲得）冷卻至室溫后，將30％NaOH（約1mL）直接加入罐中，然后進(jìn)行400rpm的轉(zhuǎn)速。 10毫米通過用水洗滌罐和球來收集粗反應(yīng)。將所得溶液用2N HCl中和，并通過使用外標(biāo)，通過HPLC測定所得的碘帕醇的產(chǎn)率和純度.b）將粗反應(yīng)冷卻至室溫后，罐和球是用水洗滌，定量回收溶液。然后可以將收集的溶液直接加入30％NaOH直至pH 10，并在攪拌下保持過夜。優(yōu)選地，首先通過離子交換樹脂（通常為陽離子樹脂，例如Dowex C350）洗脫所獲得的乙?；奏ご妓芤海缤ㄟ^使用樹脂與所加工的化合物（II）之間的比例來固定任選的絲氨醇和過量的堿。 3：1（w / w），然后加入30％NaOH直至pH 10并保持?jǐn)嚢?小時(shí)。然后用2N HCl中和堿性溶液。通過使用外標(biāo)，通過HPLC分析粗溶液來測定衍生的龍羅糖醇的產(chǎn)率和純度。
76.4% at 40℃; 實(shí)施例6：洛帕米醇的制備;由（S）-1 - （（3,5-雙（（1,3-二羥基丙-2-基）氨基甲酰基）-2,4,6-三碘苯基）氨基）-1-氧代丙烷-2制備碘帕醇按照文獻(xiàn)中描述的方法進(jìn)行前述實(shí)施例中得到的乙酸基酯。將18g（22mmol）實(shí)施例4中得到的化合物加入水（36ml）中，在低于40℃的溫度下與氫氧化鈉水溶液（1.4g，5ml水，35mmol）反應(yīng)。 ℃保持pH約為11直至完全反應(yīng)。使用陽離子和陰離子交換樹脂對溶液進(jìn)行脫鹽和純化，并在低于85℃的溫度下在真空下蒸發(fā)水直至獲得稠油并從中分離產(chǎn)物并通過從乙醇中結(jié)晶進(jìn)一步純化（102ml）。在過濾和在低于80℃的溫度下真空干燥后，得到高純度的洛帕米酚（3.0g，16.8mmol）。產(chǎn)率：76.4％HPLC：雜質(zhì)B = 0.002％面積;雜質(zhì)C = 0.004％面積和lopamidol 99.76％面積。 USP lopamidol專論：雜質(zhì)B = 0.0011％w / w;雜質(zhì)之和l + H = 0.1％w / w;任何未指明的雜質(zhì)= 0.029％w / w。 JP lopamidol專論：HPLC相關(guān)物質(zhì)，總雜質(zhì)0.0389％w / w。
76.4% at 40℃; 從（S）-1 - （（3,5-雙（（1,3-二羥基丙烷-2-基）氨基甲酰基）-2,4,6-三碘苯基）氨基）-1-氧代丙烷-2制備氯吡醇按照文獻(xiàn)中描述的方法進(jìn)行前述實(shí)施例中得到的乙酸乙酯。將18g（22mmol）實(shí)施例4中得到的化合物加入水（36ml）中，在低于40°的溫度下與氫氧化鈉水溶液（1.4g，5ml水，mmol）反應(yīng)。 C.將pH維持在約11直至完全反應(yīng)。使用陽離子和陰離子交換樹脂對溶液進(jìn)行脫鹽和純化，并且在低于85℃的溫度下在真空下蒸發(fā)水直至獲得稠油并且從中分離產(chǎn)物并通過從乙醇中結(jié)晶進(jìn)一步純化（102）。在過濾并在低于80℃的溫度下真空干燥后，得到高純度的洛帕米酚（13.0g，16.8mmol）。產(chǎn)率：76.4％[α] 43620 = -5.11°HPLC：雜質(zhì)B = 0.002％面積;雜質(zhì)C = 0.004％面積和lopamidol 99.76％面積。 [0035] USP lopamidol專論：雜質(zhì)B = 0.0011％w / w;雜質(zhì)之和I + H = 0.11％w / w;任何未指明的雜質(zhì)= 0.029％w / w。 JP lopamidol專論：HPLC相關(guān)物質(zhì)，總雜質(zhì)0.0389％w / w。
159 g at 35℃; 實(shí)施例12：從化合物（IV）開始并使用硼酸酯制備碘帕醇（II）參見方案3,5-氨基-A /，A-雙[2-羥基-1-（羥甲基）乙基] - 將2,4,6-三碘-1,3-苯甲酰胺（IV）（200g; 0.284mol）的A /，N-二甲基乙酰胺（800g）在60℃下加熱，得到溶液，然后加入三正丁基酯加入硼酸鹽（X = OR2，RΣ= n-Bu）（137.2g; 0.596mol）。將溶液攪拌并在105℃下加熱2小時(shí)，然后在真空下蒸餾A /，N-二甲基乙酰胺和正丁醇，收集約730g餾出液。向反應(yīng)混合物中加入更多的A，N-二甲基乙酰胺（95g）并在真空下蒸餾。此時(shí)，中間體（I）的形成完成（通過H-NMR評估）。將殘余物冷卻至室溫，在氮?dú)夥障?，緩慢加入（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯（85.5g; 0.568mol）。將混合物在室溫和氮?dú)夥障聰嚢?8小時(shí)，然后加入水（1.5kg），使羥基脫保護(hù)，得到適于色譜純化的稀釋溶液。攪拌1小時(shí)后，將溶液加載到XAD 1600（4L）柱上，用水（BV）洗滌樹脂，并將含有硼酸，N，N-二甲基乙酰胺和丁醇的洗脫液加載到柱上。 IRA743（4.1 L）用于DMAC，丁醇和硼酸的回收。用NaOH（0.20％w / w; 5 BV）從XAD 1600洗脫乙?；冗拎ご?，在真空下濃縮至最終體積為2L，并在pH = 12的條件下在35℃下在20-24小時(shí)內(nèi)分批水解。將溶液加載到兩種離子交換樹脂（陽離子Amberjet？1200,0.9L;陰離子Relite MG1,0.8L）上。濃縮洗脫液，將固體殘余物從2-丁醇中結(jié)晶，得到作為白色固體的碘帕醇（II）（159g; 0.205mol）。產(chǎn)量：72％。 H-NMR，3C-NMR，IR和MS與所示結(jié)構(gòu)一致。

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參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2018/104228, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22; 23; 24; 25; 26
[2] Patent: WO2012/175903, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10
[3] Patent: US2014/155648, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0031-0035
[4] Patent: WO2010/57765, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
[5] Patent: WO2015/67601, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25

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2. 合成：60166-93-0

60166-91-8

534-03-2

60166-93-0
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
94% at 8 - 20℃; for 10 h; 680g S - （ - ） - 5 - （（2-乙酰氧基）-1-氧代丙基）氨基）-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰二氯（按WO 96/37460所述制備）在室溫下和在15℃冷卻后，將其溶于1360g二甲基乙酰胺中[溶液A]。將181g用前述實(shí)施例1中描述的方法純化的2-氨基-1,3-丙二醇溶于1360g二甲基乙酰胺中，并在8-15℃下在1小時(shí)內(nèi)加入到溶液A中，同時(shí)攪拌。在室溫下10小時(shí)后反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物在100℃，10毫巴下濃縮，直至蒸餾出98％的溶劑。將1700g水加入到殘余物中，并使用WO 97/30735中描述的方法純化溶液。在干燥的碘帕醇上產(chǎn)生：94％通過HPLC方法測定的副產(chǎn)物含量（根據(jù)USP XXIII-NF中描述的方法） ，1996，V°suppl。）= 0.11％副產(chǎn)物N- [2-羥基-1-（羥甲基）乙基] -N' - （2,3-二羥丙基）-5-（2-羥基-1）來自異絲氨醇的 - 異丙基）-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺低于檢測限。未檢測到存在衍生自3-氨基-1,2-丙二醇的其他副產(chǎn)物（參見參考文獻(xiàn)Pharmeuropa，6,343-345,19949。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: EP883597, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 6-7
[2] Patent: US6350908, 2002, B1. Location in patent: Example 1
3. 合成：60166-93-0

N/A

60166-93-0
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
95% With Amberlite.(R). IRA400 In water for 32 h; 實(shí)施例1：在陰離子交換劑固相存在下，在水性介質(zhì)中通過微笑重排制備（5）（通用程序）。使化合物（4）的pH值為6-7的溶液適當(dāng)?shù)刂苽鋵⒑軇┭b入填充有陰離子交換劑固相的柱中，并以恒定流量通過柱洗脫。以6小時(shí)和24小時(shí)的間隔，停止洗脫，將如此洗脫的溶液（其顯示pH為約9至約11）部分蒸發(fā)并用含水反應(yīng)溶劑稀釋，通過添加將pH設(shè)定為其初始值。一個(gè)基地。連續(xù)監(jiān)測反應(yīng)，HPLC分析顯示化合物（4）逐漸減少，有利于（5）。實(shí)施例3：按照實(shí)施例2的方法制備的（4a）的碘帕醇的制備。按照實(shí)施例1的一般步驟，將按實(shí)施例2的方法得到的式（4a）的化合物進(jìn)行Smiles重排。最終產(chǎn)物用乙醇結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為95％。來自（2）（實(shí)施例2 +實(shí)施例3）的總收率= 82％，HPLC 99.9％，[D] 20 436 = + 144.3（c 2.5 Cu（II）L2，H 2 O）=理論值145的99.5％。
95% With Amberlite? IRA400 In water for 32 h; 重復(fù)實(shí)施例1的一般步驟，在Amberlite IRA-400存在下，使用式（4a）化合物（7.5g，9.6mmol）的H 2 O（150mL）溶液，將后者填充到柱中。 在600mL /小時(shí)的恒定流速下洗脫時(shí)間為32小時(shí)。 反應(yīng)的HPLC分析顯示，（4a）的濃度隨時(shí)間降低，有利于碘帕醇（93％收率，ee> 99％），基本上沒有伴隨形成不希望的副產(chǎn)物。 按照實(shí)施例1的一般步驟，用實(shí)施例2的方法得到的式（4a）化合物進(jìn)行Smiles重排。最終產(chǎn)物用乙醇結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物。 產(chǎn)量為95％。 來自（2）（實(shí)施例2 +實(shí)施例3）的總產(chǎn)率= 82％，HPLC 99.9％，[□] 20436 = + 144.3（c 2.5 Cu（II）L2，H 2 O）=理論值145的99.5％。。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2012/7547, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14
[2] Patent: US2013/131382, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0063; 0064; 0070; 0071; 0072
[3] Tetrahedron, 1997, vol. 53, # 34, p. 11919 - 11928
[4] Patent: US5728877, 1998, A
4. 合成：60166-93-0

N/A

60166-93-0
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
992 g With water; sodium hydroxide In N,N-dimethyl acetamideLarge scale 實(shí)施例9.從化合物（IV）開始并使用對甲苯基硼酸制備碘帕醇（II）參見方案3,5-氨基-N，N'-雙[2-羥基-1-（羥甲基）乙基] -2將4,6-三碘-1,3-苯甲酰胺（V）（1kg; 1.42mol）和對甲苯基硼酸（405g; 2.98mol）在N，N-二甲基乙酰胺（0.75kg）和甲基異丁基酮中混合。 （MIBK）（3.25千克）。將懸浮液攪拌并在90-95℃下加熱，然后在真空下蒸餾MIBK /水混合物（2.8kg）并使其含水量低于0.5％，通過Karl Fischer滴定評估，得到澄清的黃色溶液。此時(shí)，通過1 H-NMR評估，中間體（I）的形成完成。將殘余物冷卻至30-35℃，在氮?dú)夥障?，緩慢加入（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯（380g; 2.52mol）。將混合物在30-35℃和氮?dú)夥障聰嚢?8小時(shí)，然后將稀釋的NaOH溶液加入到中性pH。將另一部分甲基異丁基酮（4kg）加入到兩相混合物中，并萃取對甲苯基硼酸。將水相加載到兩個(gè)離子交換樹脂柱（陽離子樹脂，Dowex C350,2L;陰離子樹脂Relite？MG1 / P，2.6L）上，并如實(shí)施例4所述繼續(xù)后處理，得到氯吡啶醇。 （II）（992g; 1.28mol），為白色固體。收益率為90％
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/67601, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 23
5. 合成：60166-93-0

N/A

60166-93-0
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
992 g With water; sodium hydroxide In N,N-dimethyl acetamideLarge scale 實(shí)施例10：從化合物（IV）開始并使用丁基硼酸制備碘帕醇（II）參見方案3,5-氨基-N，N'-雙[2-羥基-1-（羥甲基）乙基] -2,4將6-三碘-1,3-苯甲酰胺（V）（1kg; 1.42mol）和丁基硼酸（303.6g; 2.98mol）在N，N-二甲基乙酰胺（4.0kg）中混合。將懸浮液攪拌并在90-95℃下加熱，然后在真空下蒸餾DMA /水混合物（2.8kg）并使其含水量低于0.5％，通過Karl Fischer滴定評估，得到澄清的黃色溶液。此時(shí)，通過1 H-NMR評估，中間體（I）的形成完成。將殘余物冷卻至25℃，在氮?dú)夥障?，緩慢加入（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯（380g; 2.52mol）。將混合物在室溫和氮?dú)夥障聰嚢?8小時(shí)，然后將稀釋的NaOH溶液加入到中性pH。將一部分甲基異丁基酮（5kg）加入到兩相混合物中，并萃取丁基硼酸。將水相加載到兩個(gè)離子交換樹脂柱（陽離子樹脂，Dowex C350,2L;陰離子樹脂Relite？MG1 / P，2.6L）上，并如實(shí)施例4所述繼續(xù)后處理，得到氯吡啶醇。 （II）（992g; 1.28mol），為白色固體。收益率為90％。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/67601, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24
6. 合成：60166-93-0

N/A

60166-93-0
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
992 g With water; sodium hydroxide In N,N-dimethyl acetamideLarge scale 實(shí)施例3：從化合物（IV）開始并使用硼酸制備碘帕醇（II）參見方案3,5-氨基-A /，A-雙[2-羥基-1-（羥甲基）乙基] -2將4,6-三碘-1,3-苯甲酰胺（V）（1kg; 1.42mol）和苯基硼酸（X = Ph）（360g; 2.95mol）在A /，A / - 二甲基乙酰胺（0.76kg）中混合。 ）和甲基異丁基酮（MIBK）（3.24kg）。將懸浮液攪拌并在90-95℃下加熱，然后在真空下蒸餾MIBK /水混合物（2.8kg）并使其含水量低于0.5％，通過Karl Fischer滴定評估，得到澄清的黃色溶液。此時(shí)，中間體（I）的形成完成（通過1 H-NMR評估）。將殘余物冷卻至30-35℃，在氮?dú)夥障?，緩慢加入（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯（380g; 2.52mol）。將混合物在30-35℃和氮?dú)夥障聰嚢?8小時(shí)，然后將稀釋的NaOH溶液加入到中性pH。將另一部分甲基異丁基酮（4-5kg）加入到兩相混合物中，并萃取苯基硼酸。將水相加載到兩個(gè)離子交換樹脂柱（陽離子樹脂，Dowex C350,2L;陰離子樹脂Relite？MG1 / P，2.6L）上。用2 BV水洗脫柱子。將獲得的溶液加載到Relite 3ASFB柱上進(jìn)行水解：通過用2BV酸性水溶液（稀鹽酸）洗脫回收洛帕米酚（II），并用3-4床體積的水洗滌。將所得溶液中和至pH 7，通過真空蒸餾濃縮2小時(shí)。將溶液上樣到Amberlite XAD 1600（3.6L）柱上，用4BV高度稀釋的氫氧化鈉溶液洗脫。將溶液加載到兩個(gè)離子交換樹脂柱（陽離子Dowex？C350,4.7L;陰離子Relite？MG1 / P，2L）上。濃縮洗脫液，將固體殘余物從2-丁醇中結(jié)晶，得到作為白色固體的碘帕醇（II）（992g; 1.28mol）。收益率為90％。回收PBA，收率為95％。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/67601, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21
7. 合成：60166-93-0

618-88-2

60166-93-0
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/67601, 2015, A1
[2] Patent: WO2015/67601, 2015, A1
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[5] Patent: WO2015/67601, 2015, A1
[6] Patent: WO2015/67601, 2015, A1

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8. 合成：60166-93-0

10552-75-7

60166-93-0
參考文獻(xiàn)：
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[6] Patent: WO2015/67601, 2015, A1

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9. 合成：60166-93-0

25351-79-5

60166-93-0
參考文獻(xiàn)：
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10. 合成：60166-93-0

267881-76-5

60166-93-0
參考文獻(xiàn)：
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11. 合成：60166-93-0

60166-98-5

60166-93-0
參考文獻(xiàn)：
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12. 合成：60166-93-0

N/A

60166-93-0
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[1] Patent: WO2012/175903, 2012, A1
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13. 合成：60166-93-0

35453-19-1

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14. 合成：60166-93-0

60166-91-8

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參考文獻(xiàn)：
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15. 合成：60166-93-0

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60166-93-0
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16. 合成：60166-93-0

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60166-93-0
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17. 合成：60166-93-0

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60166-93-0
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18. 合成：60166-93-0

N/A

60166-93-0
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/67601, 2015, A1

警告聲明

一般
編碼說明
P101如需求醫(yī)，請隨身攜帶產(chǎn)品容器或標(biāo)簽。
P102切勿讓兒童接觸。
P103使用前請看明標(biāo)簽。
預(yù)防
編碼說明
P201使用前取得專用說明。
P202在所有的安全預(yù)防措施被閱讀和理解之前不要處理。
P210遠(yuǎn)離熱源、 熱表面、 火花、 明火和其他點(diǎn)火源。禁止吸煙。
P211切勿噴灑在明火或其他點(diǎn)火源上。
P220遠(yuǎn)離服裝和其他可燃材料。
P221采取任何預(yù)防措施，以避免與可燃物混合。
P222不得與空氣接觸。
P223由于其與水的劇烈反應(yīng)和可能引起的火災(zāi)，遠(yuǎn)離任何與水接觸的可能。
P230保持濕潤。
P231用惰性氣體處理。
P232防潮。
P233保持容器密閉。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低溫。
P240擱置/結(jié)合容器和接收設(shè)備。
P241使用防爆的電氣/通風(fēng)/照明等設(shè)備。
P242只使用不產(chǎn)生火花的工具。
P243采取防止靜電放電的措施。
P244閥門及緊固裝置不得帶有油脂或油劑。
P250不得遭受研磨/沖擊/摩擦等
P251高壓容器：切勿穿刺或焚燒，即使不再使用。
P260不要吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P261避免吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P262嚴(yán)防進(jìn)入眼中、接觸皮膚或衣服。
P263懷孕和哺乳期間避免接觸。
P264處理后要徹底清洗......
P265處理后請將皮膚徹底洗凈。
P270使用本產(chǎn)品時(shí)不要進(jìn)食、飲水或吸煙。
P271只能在室外或通風(fēng)良好處使用。
P272受沾染的工作服不得帶出工作場地。
P273避免釋放到環(huán)境中。
P280戴防護(hù)手套/穿防護(hù)服/戴防護(hù)眼罩/戴防護(hù)面具。
P281根據(jù)需要使用個(gè)人防護(hù)裝備。
P282戴防寒手套和防護(hù)面具或防護(hù)眼罩。
P283穿防火或阻燃服裝。
P284佩戴呼吸防護(hù)裝置。
P285如果通風(fēng)不足，請佩戴呼吸防護(hù)裝置。
P231 + P232在惰性氣體下處理。 防潮。
P235 + P410保持涼爽。 避免日曬。
響應(yīng)
編碼說明
P301如誤吞咽：
P301 + P310如誤吞咽：立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P301 + P312如誤吞咽：如感覺不適，呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P301 + P330 + P331如誤吞咽： 漱口。不得誘導(dǎo)嘔吐
P302如皮膚沾染：
P302 + P334如皮膚沾染：浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P302 + P350如皮膚護(hù)理：用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P302 + P352如皮膚沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮膚(或頭發(fā))沾染：
P303 + P361 + P353如皮膚（或頭發(fā)）沾染：立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。
P304如誤吸入：
P304 + P312如誤吸入：如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生……
P304 + P340如誤吸入：將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P305如進(jìn)入眼睛：
P305 + P351 + P338如進(jìn)入眼睛：用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P308如接觸到或相關(guān)暴露：
P308 + P313如接觸到或相關(guān)暴露：求醫(yī)/就診。
P309如果暴露或感覺不適：
P309 + P311如果暴露或感覺不適：呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P310立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P311呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P312如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P313求醫(yī)/就診。
P314如感覺不適，須求醫(yī)/就診。
P315立即求醫(yī)/就診。
P320緊急的具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P321具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P322具體措施(見本標(biāo)簽上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如發(fā)生皮膚刺激：
P332 + P313如發(fā)生皮膚刺激：求醫(yī)/就診。
P333如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：
P333 + P313如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：求醫(yī)/就診。
P334浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P335撣掉皮膚上的細(xì)小顆粒。
P335 + P334刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。
P336用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。
P337如長時(shí)間眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持續(xù)不退：求醫(yī)/就診。
P338如戴隱形眼鏡并可方便地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P340將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P341如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P342如有呼吸系統(tǒng)病癥：
P342 + P311如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥：呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P350用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P351用水小心沖洗幾分鐘。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮膚/淋浴。
P360立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P361立即脫掉所有沾染的衣服。
P362脫掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火災(zāi)時(shí)：
P370 + P376火災(zāi)時(shí)：如能保證安全，設(shè)法堵塞泄漏。
P370 + P378火災(zāi)時(shí)：使用……滅火。
P370 + P380如果發(fā)生火災(zāi)：疏散區(qū)域。
P370 + P380 + P375火災(zāi)時(shí)：撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離滅火。
P371在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下：
P371 + P380 + P375如發(fā)生大火和大量泄漏：撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離滅火。
P372爆炸危險(xiǎn)
P373火燒到爆炸物時(shí)切勿救火。
P374在合理的距離內(nèi)采取正常預(yù)防措施進(jìn)行滅火。
P375因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離救火。
P376如能保證安全，可設(shè)法堵塞泄漏。
P377漏氣著火：切勿滅火，除非能夠安全地堵塞泄 漏。
P378使用……滅火。
P380撤離現(xiàn)場。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料損壞。
P391收集溢出物。
存儲
編碼說明
P401存放須遵照……
P402存放于干燥處。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。
P403存放于通風(fēng)良好處。
P403 + P233存放在通風(fēng)良好的地方。 保持容器密閉。
P403 + P235存放在通風(fēng)良好的地方。 保持涼爽。
P404存放于密閉的容器中。
P405存放處須加鎖。
P406存放于耐腐蝕的容器中。
P407堆垛或托盤之間應(yīng)留有空隙。
P410防日曬。
P410 + P403避免陽光照射。 存放在通風(fēng)良好的地方。
P410 + P412防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P411貯存溫度不超過……
P411 + P235貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。
P412不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P413溫度不超過……時(shí)，貯存散貨質(zhì)量大于……
P420單獨(dú)存放。
P422將內(nèi)容存儲在……
處理
編碼說明
P501根據(jù)……來處置內(nèi)裝物/容器
P502有關(guān)回收和循環(huán)使用情況，請咨詢制造商或供 應(yīng)商

危險(xiǎn)聲明

物理危險(xiǎn)
編碼說明
H200不穩(wěn)定爆炸物
H201爆炸物；整體爆炸危險(xiǎn)
H202爆炸物；嚴(yán)重迸射危險(xiǎn)
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危險(xiǎn)
H204起火或迸射危險(xiǎn)
H205遇火可能整體爆炸
H220極其易燃?xì)怏w
H221易燃?xì)怏w
H222極其易燃?xì)忪F劑
H223易燃?xì)忪F劑
H224極其易燃液體和蒸氣
H225高度易燃液體和蒸氣
H226易燃液體和蒸氣
H227可燃液體
H228易燃固體
H240加熱可能爆炸
H241加熱可能起火或爆炸
H242加熱可能起火
H250暴露在空氣中會自燃
H251自熱；可能燃燒
H252數(shù)量大時(shí)自熱；可能燃燒
H260遇水會釋放出可燃?xì)怏w，可能會自燃
H261遇水放出易燃?xì)怏w
H270可能導(dǎo)致或加劇燃燒；氧化劑
H271可能引起燃燒或爆炸；強(qiáng)氧化劑
H272可能加劇燃燒；氧化劑
H280內(nèi)裝高壓氣體；遇熱可能爆炸
H281內(nèi)裝冷凍氣體；可能造成低溫灼傷或損傷
H290可能腐蝕金屬
健康危險(xiǎn)
編碼說明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并進(jìn)入呼吸道可能致命
H305吞咽并進(jìn)入呼吸道可能有害
H310和皮膚接觸致命
H311和皮膚接觸有毒
H312和皮膚接觸有害
H313皮膚接觸可能有害
H314造成嚴(yán)重皮膚灼傷和眼損傷
H315造成皮膚刺激
H316造成輕微皮膚刺激
H317可能導(dǎo)致皮膚過敏反應(yīng)
H318造成嚴(yán)重眼損傷
H319造成嚴(yán)重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能導(dǎo)致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩暈
H340可能導(dǎo)致遺傳性缺陷
H341懷疑會導(dǎo)致遺傳性缺陷
H350可能致癌
H351懷疑會致癌
H360可能對生育能力或胎兒造成傷害
H361懷疑對生育能力或胎兒造成傷害
H362可能對母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害
H370對器官造成損害
H371可能對器官造成損害
H372長期或重復(fù)接觸會對器官造成傷害
H373長期或重復(fù)接觸可能對器官造成傷害
環(huán)境危險(xiǎn)
編碼說明
H400對水生生物毒性極大
H401對水生生物有毒
H402對水生生物有害
H410對水生生物毒性極大并具有長期持續(xù)影響
H411對水生生物有毒并具有長期持續(xù)影響
H412對水生生物有害并具有長期持續(xù)影響
H413可能對水生生物造成長期持續(xù)有害影響
H420破壞高層大氣中的臭氧，危害公共健康和環(huán)境

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