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(S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸

CAS號：84348-37-8

CAS號84348-37-8, 是酯類化合物, 分子量為229.22, 分子式C10H15NO5, 標準純度97%, 畢得醫(yī)藥(Bidepharm)提供84348-37-8批次質(zhì)檢（如NMR, HPLC, GC）等檢測報告。

(S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸 (請以英文為準,中文僅做參考)

Boc-4-oxo-Pro-OH , Boc-4-oxo-Pro-OH

貨號：BD1782 Boc-4-oxo-Pro-OH 標準純度：, 97%
84348-37-8
84348-37-8
84348-37-8

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合成路線

1. 合成：84348-37-8

13726-69-7

84348-37-8
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
95.9% With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid In ethyl acetate at -5 - 30℃; for 1.33 h; 將三氯異氰尿酸（75.6g）加入到（4R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-羥基-L-脯氨酸（式IV，根據(jù)實施例1的方法制備; 100g）在乙酸乙酯中的溶液中（1000毫升）。將溶液冷卻至0℃至-5℃。在-5℃至10℃下將TEMPO的乙酸乙酯溶液（3.38g，在50mL乙酸乙酯中）緩慢加入到反應(yīng)混合物中，并將反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。將反應(yīng)混合物加熱至25℃至30℃的溫度，并在相同溫度下攪拌60分鐘。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用去離子水（200mL）淬滅，并在約25℃至30℃的溫度下攪拌60分鐘。將反應(yīng)混合物通過Hyflo?床過濾。將濾液用去離子水（2×200mL）洗滌。分層。用氯化鈉水溶液（通過向200mL去離子水中加入40g氫氧化鈉制備）洗滌有機層。將有機層在約50℃的溫度下減壓濃縮，得到殘余物。將殘余物溶于乙酸乙酯（100mL）中。將己烷（400mL）緩慢加入到乙酸乙酯溶液中。將反應(yīng)混合物在25℃至30℃下攪拌30分鐘。過濾反應(yīng)混合物，得到固體。將固體用乙酸乙酯（20mL）和己烷（80mL）的混合物洗滌，并在40℃至45℃下減壓干燥，得到1-（叔丁氧基羰基）-4-氧代-L-脯氨酸。產(chǎn)率：95.9％
76% With chromic acid In water; acetone at 25℃; for 0.75 h; 將市售的（2S，4R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-羥基-2-吡咯烷羧酸（30g，0.1 [13MOL]]溶解在丙酮（1500ml）中。將機械攪拌器置于燒瓶中并劇烈攪拌溶液。通過將三氧化鉻（66.7g，0 [667MOL]]溶解在水[（40ML）]中，加入濃硫酸（53. [3ML]]并加入足量的水來制備新制的8N鉻酸溶液。溶液量為115ml。然后在30分鐘內(nèi)逐滴加入8N鉻酸溶液[（115ML）]，同時繼續(xù)劇烈攪拌，通過使用冰浴將反應(yīng)放熱保持在[25℃]的最佳溫度。在完全加入鉻酸后，將反應(yīng)混合物再攪拌15分鐘 - 保持最佳溫度[25℃]。然后通過加入甲醇[（20ML）淬滅反應(yīng)混合物。]通過以下方式控制放熱;使用冰浴，并在必要時直接向反應(yīng)混合物本身中加入少量碎冰。將反應(yīng)混合物通過硅藻土墊過濾，然后真空濃縮。然后將得到的酸性溶液用乙酸乙酯[（3×300ML）]萃取，并將合并的有機層用鹽水[（2XLOOML）]洗滌，然后用硫酸鎂干燥并真空濃縮。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶產(chǎn)物，[（25）-1-（TERT-丁氧基羰基）-4-OXO-2-吡咯烷羧酸] [22. [55G，] 76％）[（LA） 。[（1H）NMR [（360MHZ，] [CDCl 3]]：1.4 [（M，] 9H），2.5-3.0（m，2H），3.7-3.9 [（M，] 2H）， 4.75（dd，[1H））。]
67% at -3 - 20℃; 向1L反應(yīng)燒瓶中加入60.0g（0.26mol）N-Boc-L-羥基脯氨酸，（0.26mol）TCCA，攪拌并冷卻至室溫。向反應(yīng)燒瓶中加入2.02g（0.012mol） 分散TEMPO（反應(yīng)放熱），控制加料速率，使用溫度在-3℃，過濾，濾液濃縮至白色固體40.12g，收率67％。
62% With sodium hypochlorite; 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical In Isopropyl acetate at 0 - 20℃; 實施例1.（5L-（叔丁氧基羰基）-4-氧代吡咯烷-2-羧酸的制備）（2R，45）-1-（叔丁氧基羰基）-4-羥基吡咯烷-2-羧酸的溶液（92在0℃下，在乙酸異丙酯（460mL）中加入g，0.398mol）TEMPO（2.49g，0.05當量）。向反應(yīng)混合物中滴加NaCl溶液（12.5wt％，370mL），同時保持溫度在0℃。將反應(yīng)物緩慢溫熱至室溫并在室溫下攪拌過夜，分離有機層，水層用1M KHSO 4溶液處理，用乙酸異丙酯（2×150mL）萃取。將合并的有機層用5％Na 2 S 2 O 3（100mL），鹽水洗滌，干燥（Na 2 SO 4），過濾并蒸發(fā)，得到標題化合物，為固體。將其用乙腈（40mL）研磨，過濾并干燥，得到白色。濃縮濾液，用50％乙酸乙酯的己烷溶液（20mL）處理并儲存在冰箱中過夜，然后過濾并干燥，得到白色固體（3.94g）。共獲得56.24克（62％）。 1H NMR（500MHz，OMSO-d6）：12.99（br s，1H），4.54-4.50（m，1H），3.84-3.77（m，1H），3.68-3.63（m，1H），3.15-3.06（ m，1H）， - 2.49（m，1H，與DMSO重疊），1.40和1.37（2s，9H）。
45% With sodium periodate In water; ethyl acetate at 35℃; 6 h 向冰冷卻的Boc羥脯氨酸1（20g，86.4mmol）的乙酸乙酯（300mL）溶液中加入飽和的偏高碘酸鈉水溶液（500mL）和氧化釕（115mg，0.864mmol）。 將兩相混合物在35℃劇烈攪拌6小時，并通過LC / MS監(jiān)測。 當所有起始材料轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物時，如在LC / MS的ES'跡線上可見，允許兩相分離。 用乙酸乙酯（2×200mL）萃取水層。 將合并的有機層用水（200mL）和鹽水（100mL）洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空濃縮。 將殘余物用乙醚研磨，過濾回收并在乙腈中重結(jié)晶，得到所需產(chǎn)物2的純無色晶體（8.90g，45％）。分析數(shù)據(jù)：LC / MS 2.12min（ES-）m / z（相對強度） ）228 {[M-H]“，100）。
38.1 g With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; 18-crown-6 ether; sode de l'acide trichloroisocyanurique; sodium bromide In chloroform; water at 0 - 10℃; for 2 h; 將含有中間體羧酸鹽的上述水層轉(zhuǎn)移到另一個干燥的干燥反應(yīng)瓶中，然后加入150mL氯仿，0.55g TEMPO和0.22g溴化鈉和0.1g 18-冠-6-醚。在攪拌下將溫度緩慢降至0℃，開始加入250mL二氯異氰尿酸鈉水溶液，質(zhì)量濃度為25％，并在滴加至0℃~10℃時控制反應(yīng)體系的溫度，滴加完成后繼續(xù)。在反應(yīng)完成2.0小時后，在反應(yīng)完成后，通過加入質(zhì)量濃度為25％的硫酸氫鉀水溶液將體系的pH調(diào)節(jié)至3至4以進行酸化。在pH值基本穩(wěn)定在該范圍內(nèi)后，攪拌產(chǎn)物并分析30分鐘。通過抽濾獲得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物的純度為99％。將粗產(chǎn)物加入100mL水中，在室溫下打漿30分鐘，過濾得到濕產(chǎn)物，干燥后得到最終產(chǎn)物.N-叔丁氧基羰基 - 酮-L-脯氨酸38.1g，純度為99.6％，兩步的總收率達到86.5％。

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參考文獻：
[1] Patent: WO2015/19238, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 17, p. 6152 - 6159
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[4] Patent: WO2004/5249, 2004, A1. Location in patent: Page 30-31
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[7] Patent: WO2012/158861, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 18-19
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[14] Patent: WO2007/25307, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 308-309
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[17] Patent: CN107954990, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0075; 0077; 0078; 0148; 0217
[18] Patent: CN108218755, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0018
[19] Patent: CN108440363, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0028; 0031; 0034; 0035; 0037; 0041;
[20] Patent: WO2008/106139, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 478

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2. 合成：84348-37-8

24424-99-5

51-35-4

84348-37-8
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
91%
Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃;
Stage #2: With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1 h; 		為了合成中間體化合物16b，將飽和NaHCO 3溶液（200mL）加入到反式-4-羥基-L-脯氨酸（5g，38.0mmol）的二惡烷和水（1：1,100mL）溶液中。將溶液冷卻至0℃并逐滴加入（Boc）2O（9.2g，9.7mL，41.8mmol）。將反應(yīng)在室溫下攪拌過夜。通過加入2M HCl將pH維持在3并將反應(yīng)混合物用EtOAc萃取。合并有機層，用MgSO 4干燥并過濾。減壓除去溶劑，得到粗產(chǎn)物（8.0g，91％），為無色油狀物。將該原油（1.5g，6.5mmol）溶解在CH 2 Cl 2（32mL）中，并一次性加入三氯異氰尿酸（1.5g，6.5mmol）。然后將混合物冷卻至0℃并向反應(yīng)中加入TEMPO（51mg，0.325mmol）。將混合物在0℃下攪拌0.5小時，然后溫熱至室溫，再攪拌0.5小時。在TLC上不再可見原料。然后將水（5mL）加入混合物中。攪拌10分鐘后，真空除去有機物，用乙酸乙酯（20mL）稀釋，通過硅藻土過濾。將濾液用HCl溶液（1M，40mL）酸化，用水（10mL）洗滌四次，用鹽水（10mL）洗滌，經(jīng)MgSO 4干燥并過濾。減壓除去溶劑，得到化合物16b（1.35g，91％），為白色固體，其不經(jīng)純化直接用于下一步驟。
75% With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid; triethylamine In tetrahydrofuran; water at 0 - 25℃; Large scale 將1kg L-羥基脯氨酸溶于50kg水中，得到反應(yīng)液;將反應(yīng)溶液的溫度降至-5℃，取出1.9kg三氯異氰尿酸。加入反應(yīng)溶液，控制反應(yīng)溫度低于0℃，取238g四甲基哌啶氮氧化物（TEMPO），緩慢加入反應(yīng)溶液中;加入后，保持反應(yīng)溶液溫度低于0℃，進行反應(yīng)，并控制TLC監(jiān)測反應(yīng)完成后反應(yīng)溶液的溫度。低于0℃，用三乙胺將反應(yīng)溶液的pH調(diào)至8-9;將2kg二碳酸二叔丁酯溶于2L四氫呋喃得到氨基保護劑在THF中的溶液，并溶解于其中。將液體緩慢加入反應(yīng)溶液中，在加料過程中pH值保持在8-9;加完后，溫度升高。 rea將溶液緩慢升至25℃，反應(yīng)進行4-5小時; TLC監(jiān)測反應(yīng)后，將反應(yīng)溶液的溫度降至-5℃，并加入5kg 10％硫代硫酸鈉水溶液然后加入到反應(yīng)溶液中;加入后，加入10kg乙酸乙酯，用6M鹽酸溶液將體系的pH調(diào)至3-4，分離出有機相;用5kg乙酸乙酯萃取相兩次。通過TLC萃取水相后，將有機相用10kg飽和。將溶液用無水硫酸鈉洗滌一次，并在減壓下濃縮以除去溶劑。得到1.3kg白色固體。產(chǎn)率：75％;
參考文獻：
[1] Patent: WO2017/53990, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00149
[2] Patent: CN104788353, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0062; 0065; 0066; 0067; 0068; 0069; 0070; 0071
[3] Patent: CN107954990, 2018, A
3. 合成：84348-37-8

154456-97-0

84348-37-8
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
87% With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol for 2 h; 向化合物S1（0.16g，0.5mmol）的無水EtOH（10mL）溶液中加入10％Pd / C（0.05g）。 將所得混合物脫氣兩次，并在H 2氣氛（氣球）下攪拌2小時。 過濾后，濃縮濾液，得到化合物S2（0.10g，收率87％）。 LC-MS：m / z 230（M + H）+。
參考文獻：
[1] Tetrahedron, 1995, vol. 51, # 14, p. 4195 - 4212
[2] Patent: WO2017/35353, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0568
4. 合成：84348-37-8

7664-93-9

13726-69-7

84348-37-8
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
76% With chromic acid In water; acetone 中間體1：（2S）-1-（叔丁氧基羰基）-4-氧代-2-吡咯烷羧酸市售（2S，4R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-羥基-2-吡咯烷羧酸（30g，將0.13mol）溶解在丙酮（1500ml）中。將機械攪拌器置于燒瓶中并劇烈攪拌溶液。通過將三氧化鉻（66.7g，0.667mol）溶解在水（40ml）中，加入濃硫酸（53.3ml）并加入足夠的水使溶液體積達到115ml來制備新制的8N鉻酸溶液。然后在30分鐘內(nèi)滴加8N鉻酸溶液（115ml）并繼續(xù)劇烈攪拌，通過使用冰浴將反應(yīng)放熱保持在25℃的最佳溫度。在完全加入鉻酸后，將反應(yīng)混合物再攪拌15分鐘 - 保持最佳溫度為25℃。然后通過加入甲醇（20ml）淬滅反應(yīng)混合物。通過使用冰浴控制放熱，并且如果需要，將少量碎冰直接添加到反應(yīng)混合物本身中。將反應(yīng)混合物通過硅藻土墊過濾，然后真空濃縮。然后用乙酸乙酯（3×300ml）萃取所得的酸性溶液，并將合并的有機層用鹽水（2×100ml）洗滌。然后有機物用硫酸鎂干燥并真空濃縮。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶產(chǎn)物，（2S）-1-（叔丁氧基羰基）-4-氧代-2-吡咯烷羧酸（22.55g，76％）。反向中間體（2R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-氧代-2-吡咯烷羧酸根據(jù)相同的方案制備，從市售（2R，4S）-1-（叔丁氧基羰基） - 開始。 4-羥基-2-吡咯烷羧酸。 1H NMR（360MHz，CDCl3）; 1.4（m，9H），2.5-3.0（m，2H），3.7-3.9（m，2H），4.75（dd，1H）
76% With chromic acid In water; acetone 中間體1：（2S）-1-（叔丁氧基羰基）-4-氧代-2-吡咯烷羧酸市售（2S，4R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-羥基-2-吡咯烷羧酸（30g，將0.13mol）溶解在丙酮（1500ml）中。將機械攪拌器置于燒瓶中并劇烈攪拌溶液。通過將三氧化鉻（66.7g，0.667mol）溶解在水（40ml）中，加入濃硫酸（53.3ml）并加入足夠的水使溶液體積達到115ml來制備新制的8N鉻酸溶液。然后在30分鐘內(nèi)滴加8N鉻酸溶液（115ml）并繼續(xù)劇烈攪拌，通過使用冰浴將反應(yīng)放熱保持在25℃的最佳溫度。在完全加入鉻酸后，將反應(yīng)混合物再攪拌15分鐘 - 保持最佳溫度為25℃。然后通過加入甲醇（20ml）淬滅反應(yīng)混合物。通過使用冰浴控制放熱，并且如果需要，將少量碎冰直接添加到反應(yīng)混合物本身中。將反應(yīng)混合物通過硅藻土墊過濾，然后真空濃縮。然后將得到的酸性溶液用乙酸乙酯（3×300ml）萃取，并將合并的有機層用鹽水（2×100l）洗滌。然后有機物用硫酸鎂干燥并真空濃縮。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶產(chǎn)物，（2S）-1-（叔丁氧基羰基）-4-氧代-2-吡咯烷羧酸（22.55g，76％）。根據(jù)相同的方案，從商業(yè)（2R，4S）-1-（叔丁氧基羰基） - 開始制備對映中間體（2-R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-氧代-2-吡咯烷羧酸 - 4-羥基-2-吡咯烷羧酸。 1H NMR（360MHz，CDCl3）; 1.4（m，9H），2.5-3.0（m，2H），3.7-3.9（m，2H），4.75（dd，111）
參考文獻：
[1] Patent: US2003/171309, 2003, A1
[2] Patent: US2003/212012, 2003, A1
5. 合成：84348-37-8

147266-92-0

84348-37-8
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
25.3% With sodium hypochlorite; 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical In Isopropyl acetate; water at 0 - 20℃; for 1 h; 向（2R，4S）-1-（叔丁氧基羰基）-4-羥基吡咯烷-2-羧酸（20g，86.6mmol）的乙酸異丙酯（100mL）溶液中加入TEMPO（675mg，4.3mmol）， 0℃。水溶液的溶液。 在0-5℃下將NaClO（10wt％，61.8g，104.0mmol）滴加到反應(yīng)混合物中。使反應(yīng)溫熱至室溫并在室溫下攪拌1小時。 分離有機層，水層用1M水溶液處理。 用KHSO4溶液，用乙酸異丙酯（2×30mL）萃取。 將合并的有機層用5％Na 2 S 2 O 3（100mL），鹽水洗滌，經(jīng)無水Na 2 SO 4干燥，過濾并蒸發(fā)。 將殘余物用乙腈（20mL）研磨，過濾并濃縮，得到標題化合物（5.0g，25.3％收率），為白色固體。
參考文獻：
[1] Patent: WO2017/35353, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0758
6. 合成：84348-37-8

87691-27-8

84348-37-8
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7. 合成：84348-37-8

N/A

13726-69-7

84348-37-8
參考文獻：
[1] Patent: US2010/272681, 2010, A1
8. 合成：84348-37-8

N/A

84348-37-8
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
19 g With phosphoric acid In tert-butyl methyl ether; water 將40g N-保護的4-酮 - 脯氨酸二環(huán)己胺鹽（93％，0.09mol）懸浮在155ml水和390ml甲基叔丁基醚的混合物中。向懸浮液中加入85％磷酸直至pH達到2±0.5。分離各相，水相用甲基叔丁基醚（200ml）反萃取。然后將合并的有機相用水（80ml）洗滌并蒸發(fā)至干，用乙酸乙酯（3×80ml）干燥。將乙酸乙酯（31ml）加入到得到的油狀殘余物中，并將混合物在25±5℃下攪拌1小時。然后過濾固體，并用乙酸乙酯（15ml）洗滌。然后將所得產(chǎn)物在50℃的低溫下干燥，得到N-保護的4-酮 - 脯氨酸（19g，0.083mol），為白色固體。 HPLC純度：99.6％。來自N-BOC-酮 - 脯氨酸二環(huán)己胺鹽的摩爾產(chǎn)率：92％。如果需要，可以通過從乙酸乙酯或其它已知有機溶劑中重結(jié)晶或研磨，進一步純化由此獲得的固體。 UPLC-MS [M + H +] = 228 1H NMR（400MHz，DMSO）δ12.85（s，1H），4.54（m，1H），3.86-3.78（m，1H），3.69-3.64（m，1H） ，3.16-3.06（m，1H），2.53-2.45（m，1H + DMSO），1.42和1.40（2xs，9H）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2017/21378, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8
9. 合成：84348-37-8

N/A

84348-37-8
產(chǎn)率 合成條件 實驗參考步驟
12.2 g With phosphoric acid In tert-butyl methyl ether; water 將23.2g N-保護的4-酮 - 脯氨酸萘胺鹽（93％，0.058mol）懸浮在100ml水和250ml甲基叔丁基醚的混合物中。向懸浮液中加入85％磷酸直至pH達到2±0.5。分離各相，水相用甲基叔丁基醚（125ml）反萃取。然后將合并的有機相用水（50ml）洗滌并蒸發(fā)至干，用乙酸乙酯（3×50ml）干燥。向所得油狀殘余物中加入乙酸乙酯（25ml），并將混合物在25±5℃下攪拌1小時。然后過濾固體，并用乙酸乙酯（10ml）洗滌。然后將所得產(chǎn)物在50℃的低溫下干燥，得到N-保護的4-酮 - 脯氨酸（12.2g，0.053mol），為白色固體。 HPLC純度：來自N-BOC-酮 - 脯氨酸萘胺鹽的99.5％摩爾產(chǎn)率：91％。如果需要，可以通過從乙酸乙酯或其它已知有機溶劑中重結(jié)晶或研磨，進一步純化由此獲得的固體。 UPLC-MS [M + H +] = 228 1 H NM（400MHz，DMSO）δ12.85（s，1H），4.54（m，1H），3.86-3.78（m，1H），3.69-3.64（m，1H ），3.16-3.06（m，1H），2.53-2.45（m，1H + DMSO），1.42和1.40（2xs，9H）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2017/21378, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 6
10. 合成：84348-37-8

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11. 合成：84348-37-8

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12. 合成：84348-37-8

51-35-4

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13. 合成：84348-37-8

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618-27-9

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參考文獻：
[1] Patent: CN106349237, 2017, A

警告聲明

一般
編碼說明
P101如需求醫(yī)，請隨身攜帶產(chǎn)品容器或標簽。
P102切勿讓兒童接觸。
P103使用前請看明標簽。
預防
編碼說明
P201使用前取得專用說明。
P202在所有的安全預防措施被閱讀和理解之前不要處理。
P210遠離熱源、 熱表面、 火花、 明火和其他點火源。禁止吸煙。
P211切勿噴灑在明火或其他點火源上。
P220遠離服裝和其他可燃材料。
P221采取任何預防措施，以避免與可燃物混合。
P222不得與空氣接觸。
P223由于其與水的劇烈反應(yīng)和可能引起的火災(zāi)，遠離任何與水接觸的可能。
P230保持濕潤。
P231用惰性氣體處理。
P232防潮。
P233保持容器密閉。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低溫。
P240擱置/結(jié)合容器和接收設(shè)備。
P241使用防爆的電氣/通風/照明等設(shè)備。
P242只使用不產(chǎn)生火花的工具。
P243采取防止靜電放電的措施。
P244閥門及緊固裝置不得帶有油脂或油劑。
P250不得遭受研磨/沖擊/摩擦等
P251高壓容器：切勿穿刺或焚燒，即使不再使用。
P260不要吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P261避免吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P262嚴防進入眼中、接觸皮膚或衣服。
P263懷孕和哺乳期間避免接觸。
P264處理后要徹底清洗......
P265處理后請將皮膚徹底洗凈。
P270使用本產(chǎn)品時不要進食、飲水或吸煙。
P271只能在室外或通風良好處使用。
P272受沾染的工作服不得帶出工作場地。
P273避免釋放到環(huán)境中。
P280戴防護手套/穿防護服/戴防護眼罩/戴防護面具。
P281根據(jù)需要使用個人防護裝備。
P282戴防寒手套和防護面具或防護眼罩。
P283穿防火或阻燃服裝。
P284佩戴呼吸防護裝置。
P285如果通風不足，請佩戴呼吸防護裝置。
P231 + P232在惰性氣體下處理。 防潮。
P235 + P410保持涼爽。 避免日曬。
響應(yīng)
編碼說明
P301如誤吞咽：
P301 + P310如誤吞咽：立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P301 + P312如誤吞咽：如感覺不適，呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P301 + P330 + P331如誤吞咽： 漱口。不得誘導嘔吐
P302如皮膚沾染：
P302 + P334如皮膚沾染：浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P302 + P350如皮膚護理：用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P302 + P352如皮膚沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮膚(或頭發(fā))沾染：
P303 + P361 + P353如皮膚（或頭發(fā)）沾染：立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。
P304如誤吸入：
P304 + P312如誤吸入：如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生……
P304 + P340如誤吸入：將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P305如進入眼睛：
P305 + P351 + P338如進入眼睛：用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P308如接觸到或相關(guān)暴露：
P308 + P313如接觸到或相關(guān)暴露：求醫(yī)/就診。
P309如果暴露或感覺不適：
P309 + P311如果暴露或感覺不適：呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P310立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P311呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P312如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P313求醫(yī)/就診。
P314如感覺不適，須求醫(yī)/就診。
P315立即求醫(yī)/就診。
P320緊急的具體治療(見本標簽上的……)。
P321具體治療(見本標簽上的……)。
P322具體措施(見本標簽上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如發(fā)生皮膚刺激：
P332 + P313如發(fā)生皮膚刺激：求醫(yī)/就診。
P333如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：
P333 + P313如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：求醫(yī)/就診。
P334浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P335撣掉皮膚上的細小顆粒。
P335 + P334刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。
P336用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。
P337如長時間眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持續(xù)不退：求醫(yī)/就診。
P338如戴隱形眼鏡并可方便地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P340將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P341如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢休息。
P342如有呼吸系統(tǒng)病癥：
P342 + P311如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥：呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P350用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P351用水小心沖洗幾分鐘。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮膚/淋浴。
P360立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P361立即脫掉所有沾染的衣服。
P362脫掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火災(zāi)時：
P370 + P376火災(zāi)時：如能保證安全，設(shè)法堵塞泄漏。
P370 + P378火災(zāi)時：使用……滅火。
P370 + P380如果發(fā)生火災(zāi)：疏散區(qū)域。
P370 + P380 + P375火災(zāi)時：撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險，須遠距離滅火。
P371在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下：
P371 + P380 + P375如發(fā)生大火和大量泄漏：撤離現(xiàn)場。因有爆炸危險，須遠距離滅火。
P372爆炸危險
P373火燒到爆炸物時切勿救火。
P374在合理的距離內(nèi)采取正常預防措施進行滅火。
P375因有爆炸危險，須遠距離救火。
P376如能保證安全，可設(shè)法堵塞泄漏。
P377漏氣著火：切勿滅火，除非能夠安全地堵塞泄 漏。
P378使用……滅火。
P380撤離現(xiàn)場。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料損壞。
P391收集溢出物。
存儲
編碼說明
P401存放須遵照……
P402存放于干燥處。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。
P403存放于通風良好處。
P403 + P233存放在通風良好的地方。 保持容器密閉。
P403 + P235存放在通風良好的地方。 保持涼爽。
P404存放于密閉的容器中。
P405存放處須加鎖。
P406存放于耐腐蝕的容器中。
P407堆垛或托盤之間應(yīng)留有空隙。
P410防日曬。
P410 + P403避免陽光照射。 存放在通風良好的地方。
P410 + P412防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P411貯存溫度不超過……
P411 + P235貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。
P412不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P413溫度不超過……時，貯存散貨質(zhì)量大于……
P420單獨存放。
P422將內(nèi)容存儲在……
處理
編碼說明
P501根據(jù)……來處置內(nèi)裝物/容器
P502有關(guān)回收和循環(huán)使用情況，請咨詢制造商或供 應(yīng)商

危險聲明

物理危險
編碼說明
H200不穩(wěn)定爆炸物
H201爆炸物；整體爆炸危險
H202爆炸物；嚴重迸射危險
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危險
H204起火或迸射危險
H205遇火可能整體爆炸
H220極其易燃氣體
H221易燃氣體
H222極其易燃氣霧劑
H223易燃氣霧劑
H224極其易燃液體和蒸氣
H225高度易燃液體和蒸氣
H226易燃液體和蒸氣
H227可燃液體
H228易燃固體
H240加熱可能爆炸
H241加熱可能起火或爆炸
H242加熱可能起火
H250暴露在空氣中會自燃
H251自熱；可能燃燒
H252數(shù)量大時自熱；可能燃燒
H260遇水會釋放出可燃氣體，可能會自燃
H261遇水放出易燃氣體
H270可能導致或加劇燃燒；氧化劑
H271可能引起燃燒或爆炸；強氧化劑
H272可能加劇燃燒；氧化劑
H280內(nèi)裝高壓氣體；遇熱可能爆炸
H281內(nèi)裝冷凍氣體；可能造成低溫灼傷或損傷
H290可能腐蝕金屬
健康危險
編碼說明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并進入呼吸道可能致命
H305吞咽并進入呼吸道可能有害
H310和皮膚接觸致命
H311和皮膚接觸有毒
H312和皮膚接觸有害
H313皮膚接觸可能有害
H314造成嚴重皮膚灼傷和眼損傷
H315造成皮膚刺激
H316造成輕微皮膚刺激
H317可能導致皮膚過敏反應(yīng)
H318造成嚴重眼損傷
H319造成嚴重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能導致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩暈
H340可能導致遺傳性缺陷
H341懷疑會導致遺傳性缺陷
H350可能致癌
H351懷疑會致癌
H360可能對生育能力或胎兒造成傷害
H361懷疑對生育能力或胎兒造成傷害
H362可能對母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害
H370對器官造成損害
H371可能對器官造成損害
H372長期或重復接觸會對器官造成傷害
H373長期或重復接觸可能對器官造成傷害
環(huán)境危險
編碼說明
H400對水生生物毒性極大
H401對水生生物有毒
H402對水生生物有害
H410對水生生物毒性極大并具有長期持續(xù)影響
H411對水生生物有毒并具有長期持續(xù)影響
H412對水生生物有害并具有長期持續(xù)影響
H413可能對水生生物造成長期持續(xù)有害影響
H420破壞高層大氣中的臭氧，危害公共健康和環(huán)境

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