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(R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羥甲基)惡唑烷-2-酮

CAS號(hào)：856866-72-3

CAS號(hào)856866-72-3, 是Anti-infection類化合物, 分子量為370.33, 分子式C17H15FN6O3, 標(biāo)準(zhǔn)純度98%, 畢得醫(yī)藥(Bidepharm)提供856866-72-3批次質(zhì)檢（如NMR, HPLC, GC）等檢測(cè)報(bào)告。

(R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羥甲基)惡唑烷-2-酮 (請(qǐng)以英文為準(zhǔn),中文僅做參考)

(R)-3-(3-Fluoro-4-(6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one , Tedizolid

貨號(hào)：BD247798 (R)-3-(3-Fluoro-4-(6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one 標(biāo)準(zhǔn)純度：, 98%
856866-72-3
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合成路線

1. 合成：856866-72-3

N/A

380380-64-3

856866-72-3
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
48% With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; lithium chloride In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 4 h; 在100ml反應(yīng)燒瓶中，加入化合物7（5.0g，10mmol）和50ml DMF，2-（1-甲基 - 四唑-5-基）-5-溴吡啶（2.65,11mmol）氯化鋰（ 1.7g），1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵]氯化鈀（1.0g），將混合物在90℃下攪拌4小時(shí)，反應(yīng)完成后，至室溫，并用水萃取三次。 /乙酸乙酯（V / V = 1：1）合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，得到1.7g化合物（1），收率為48％
26% With lithium chloride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20 - 120℃; for 4 h; 在150毫升1-甲基-2-吡咯烷酮中溶解37克（R）-3-（4-三丁基甲錫烷基-3-氟苯基）-2-氧代-5-惡唑烷基甲醇。 在室溫下向該溶液中加入19.7g 2-（2-甲基四唑-5-基）-5-溴吡啶，10.44g氯化鋰和2.9g二氯雙三苯基膦（II），然后在120℃的溫度下攪拌 持續(xù)4個(gè)小時(shí)。 向反應(yīng)混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。 將如此分離的有機(jī)層用鹽水洗滌，脫水，過濾，真空濃縮，并通過柱色譜法純化，得到8g標(biāo)題化合物。 產(chǎn)量26％。 1H NMR（DMSO-d6）5 8.90（s，1H），8.18（m，2H），7.70（m，2H），7.49（dd，1H），5.25（t，1H），4.74（m，1H） ），4.46（s，3H），4.14（t，1H），3.88（dd，1H），3.68（m，1H），3。58（m，lH）
26% With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride; lithium chloride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 120℃; for 4 h; Inert atmosphere 向（R）-3-（4-三丁基甲錫烷基-3-氟苯基）-2-氧代-5-惡唑烷基甲醇5（37.0g，74.0mmol）的NMP（150mL）溶液中加入2-（2-甲基四唑 - 5-基）-5-溴吡啶9（19.7g，81.9mmol），LiCl（10.4g，245mmol）和Pd（PPh 3）2 Cl 2（2.90g，4.13mmol）。將反應(yīng)混合物在120℃下攪拌4小時(shí)。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物倒入水中并用EtOAc萃取。將有機(jī)層用鹽水洗滌，用無(wú)水MgSO 4干燥，過濾并真空濃縮。通過柱色譜法進(jìn)一步純化殘余物，得到標(biāo)題化合物（8g，26％）。熔點(diǎn)：201℃。 1H NMR（DMSO-d6）：δ8.90（s，1H），8.18（m，2H），7.70（m，2H），7.49（dd，J = 8.8Hz，2.4Hz，1H），5.25（t，J = 5.6 Hz，1H），4.74（m，1H），4.46（s，3H），4.14（t，J = 8.8 Hz，1H），3.88（m，1H），3.68（m，1H），3.58（m ，1H）。 13C NMR（DMSO-d6）：δ163.56,159.03,154.06,149.18,144.78,140.30,136.96,131.42,130.73,121.89,118.36,113.81,105.18,73.39,61.52,45.96,39.63。 IR（neat，cm-1）：3251.40,1746.23,1619.91,1473.35,1406.82。 [M + H] +：371.02。 HRMS [EI-MS]：m / z，[C 17 H 15 FN 6 O 3]計(jì)算值370.1190，實(shí)測(cè)值370.1100 [C 17 H 15 FN 6 O 3]。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN105859780, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0038
[2] Patent: WO2005/58886, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 29
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
[4] Patent: CN107400126, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0036
2. 合成：856866-72-3

1056039-83-8

444335-16-4

856866-72-3
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
84% With palladium diacetate; potassium carbonate; triphenylphosphine In 1,4-dioxane at 20℃; Reflux; Inert atmosphere 在攪拌下，1,4-二惡烷（400ml），5-溴-2-（2-甲基-2H-四唑-5-基）吡啶（20.0g，83.3mmol，1.0當(dāng)量），雙（頻哪醇）二硼（將25.3g，100mmol，1.2當(dāng)量），乙酸鉀（20.4g，208mmol，2.5當(dāng)量）和雙（三苯基膦）二氯化鈀（1.17g，1.4mmol，0.015當(dāng)量）依次加入到反應(yīng)容器中。將溶液在氮?dú)庀录訜峄亓鞑⑦M(jìn)行TLC，然后用5-溴-2-（2-甲基-2H-四唑-5-基）吡啶進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成后，將其冷卻至20℃以下。 （5R）-3-（4-溴-3-氟苯基）-5-羥甲基惡唑烷-2-酮（21.7g，75.0mmol，0.9當(dāng)量），碳酸鉀（34.5g，250mmol，3.0當(dāng)量），鈀將乙酸鹽（0.14g，0.62mmol，0.0075當(dāng)量）和三苯基膦（0.65g，2.5mmol，0.03當(dāng)量）依次加入到反應(yīng)容器中并進(jìn)行氮?dú)獗Ｗo(hù)。升溫至回流，TLC追蹤2-（2-甲基-2H-四唑-5-基）-5-（4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧代硼烷-2-基）吡啶直至反應(yīng)完成。反應(yīng)完成后，將其冷卻至室溫并攪拌16小時(shí)。減壓過濾，濾餅用水（200ml）和甲醇（200ml）沖洗。收集濾餅并在80℃下風(fēng)干，得到25.8g（化合物I），為灰白色粉末，收率為84％。
78% With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0); potassium carbonate; tricyclohexylphosphine In 1,4-dioxane; water for 4 h; Inert atmosphere; Reflux 在室溫下，加入1.0g式I化合物，1.2g式II化合物，0.8g碳酸鉀，60mg三環(huán)己基膦和72mg三（二亞芐基丙酮）二鈀（Pd 2（dba）3）催化劑，接著 通過4mL水和15mL1,4-二惡烷，經(jīng)過真空和氮?dú)庵脫Q后加熱回流，在回流狀態(tài)下保溫SUZUKI偶聯(lián)反 - 當(dāng)SUZUKI偶聯(lián)反應(yīng)完成時(shí)（約4小時(shí)），反應(yīng)終止 用硅藻土熱過濾反應(yīng)溶液，使收集的濾液結(jié)晶自然冷卻，1。 得到0g tidiazolamide晶體（灰白色固體），HPLC純度為99.5％，摩爾收率為78％。
63.7% With tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0); potassium carbonate In water; toluene for 12 h; Reflux; Inert atmosphere 在圓底燒瓶中的3000毫升四口中，提供機(jī)械攪拌，回流冷凝管，溫度計(jì)，在氬氣保護(hù)下加入圓底燒瓶中1500毫升甲苯，100克（5R） - 3 - （4-溴-3-氟 - 苯基）-5-羥基甲基惡唑烷-2-酮，105g2-（2-甲基-2H-四唑-5-基）吡啶-5-硼酸頻率酯，28g二氯 對(duì)（三苯基膦）鈀，開口攪拌使固體溶解，加入制備的140g碳酸鉀溶液，溶解少量水，加熱至回流，反應(yīng)攪拌12小時(shí)，冷卻至室溫。 過濾后，用乙醇混合的甲醇溶液洗滌后，用水洗滌濾餅。 濾餅真空45°C干燥48小時(shí)，應(yīng)為81.3g產(chǎn)品。 產(chǎn)率：63.7％。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107382995, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0014; 0015; 0016; 0117; 0018; 0019-0022
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[4] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 63, p. 58088 - 58098
3. 合成：856866-72-3

1220910-89-3

60456-26-0

856866-72-3
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
86.7%
Stage #1: With potassium tert-butylate; lithium tert-butoxide In tetrahydrofuran; acetonitrile at 25℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #2: for 3 h; 		在1L三頸瓶中，加入50g式X3化合物，400ml四氫呋喃和400ml乙腈。氮?dú)?，溫?5℃，固體不溶物，9.9g叔丁醇鋰和13.9g 加入叔丁醇鉀，使固體物質(zhì)溶解。反應(yīng)液由無(wú)色變?yōu)辄S色，攪拌2小時(shí)后，滴加反應(yīng)液R - （ - ） - 縮水甘油丁酸和式R化合物19.7g 加完后，將反應(yīng)物溫育3小時(shí)，并將樣品進(jìn)行TLC（展開溶劑：氯仿/甲醇= 10/1）。 在式X3化合物的斑點(diǎn)消失后，滴加樣品。加入由濃鹽酸和水制備的稀鹽酸，調(diào)節(jié)pH至8，充分?jǐn)嚢?0分鐘，水浴溫度為35℃至55℃。 在減壓下濃縮-0.07MPa至-0.1MPa的真空度，以停止流動(dòng)。
85%
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 20℃; for 1.42 h; Inert atmosphere
Stage #2: With 1,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone In tetrahydrofuran at 20℃; for 15 h; Inert atmosphere; cooling with ice		 5升三頸圓底燒瓶配備頂置式攪拌器，熱電偶，500-mL加料漏斗和氮?dú)馊肟诮宇^。在氮?dú)饬飨掠脽犸L(fēng)槍將燒瓶干燥至內(nèi)部溫度為60℃。向燒瓶中加入中間體7（110.0g，0.272mol，AMRI批號(hào)DUG-AF-202Q））和無(wú)水THF（2.2L，20體積）。攪拌漿液并形成淺綠色溶液。向加料漏斗中加入1.0M六甲基二硅基胺基鋰（299mL，0.286mol，1.05當(dāng)量）。在約25分鐘內(nèi)將LiHMDS溶液滴加到中間體7的溶液中。形成紅色溶液。將溶液在室溫下攪拌1小時(shí)，然后加入DMPU（34.9g，0.272mol，1當(dāng)量），并將混合物變?yōu)辄S色漿液。將批料在冰浴中冷卻至5.7℃。然后一次性加入R - （ - ） - 丁酸縮水甘油酯（41.25g，0.286mol，1.05當(dāng)量）。將混合物在冰浴中攪拌0.5小時(shí)，然后溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^夜。此時(shí)反應(yīng)形成棕褐色漿液，15小時(shí)后的HPLC分析表明存在約87％的TR-700,1.6％中間體7和約7％的TR-700丁酸酯。加入少量甲醇鈉的甲醇溶液（11mL，0.1體積），攪拌該批料1小時(shí)以除去殘留的酯。此時(shí)的過程中HPLC分析顯示，約有90.7％的TR-700和0.2％的丁酸酯。通過加入10％w / w氯化銨溶液（1.1L，10體積）淬滅反應(yīng)。加入氯化銨溶液后觀察到22℃至25℃的適度放熱事件。將兩相混合物蒸餾至70℃的罐溫（大氣壓）以除去約2.2L的THF。這形成稠漿液，用水稀釋（550mL，5體積）。將漿液冷卻至室溫（23.6℃）并過濾。將濾餅用水（1.1L，10體積）和甲醇（550mL，5體積）洗滌，得到TR-700，為白色固體。將濕濾餅在50℃的真空烘箱中干燥過夜，得到89.7g TR-700（89％產(chǎn)率），通過HPLC分析得到97.8％（AUC）。通過在70℃下在2.7L（30體積）4：1甲醇/水中再漿化，冷卻至23℃，過濾并用甲醇（180ml）洗滌，進(jìn)一步純化TR-700。這除去了一些觀察到的過度烷基化產(chǎn)物?；厥占兓腡R-700，收率為96％（總收率為85％），HPLC分析純度提高至98.4％（AUC）。鈀含量為10ppm。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107722056, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0058; 0060; 0062; 0063; 0064; 0068
[2] Patent: WO2010/42887, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 19-20
4. 合成：856866-72-3

1220910-89-3

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產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
95% With 1,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone; tert.-butyl lithium; (R)-glycidyl butyrate In tetrahydrofuran at 0 - 30℃; for 15 h; Large scale 向釜中加入四氫呋喃（20L）和N- [3-氟-4- [6-（2-甲基-2H-四唑-5-基）-3-吡啶基]苯基]氨基甲酸芐酯化合物（II）（1） Kg，2.47mol），0~30℃混合后，依次加入1,3-二甲基-3,4,5,6-四氫-2-嘧啶酮（DMPU，0.63Kg，4.94mol，2當(dāng)量），鋰 叔丁醇鹽（0.396Kg，4.94mol，2當(dāng)量）在0~30℃下加入R-縮水甘油基丁酸酯（0.39Kg，2.72mol，1.1當(dāng)量）15小時(shí)。反應(yīng)后，通過加入質(zhì)量使反應(yīng)物淬滅。 體積氯化銨溶液（1Kg / 10L）減壓濃縮，將殘余物加入甲醇（10L）中攪拌0.5小時(shí)，抽濾，濾餅用甲醇洗滌，45~50℃真空 得到白色固體（5R）-3-（4-（6-（2-甲基-2H-四唑-5-基）-3-吡啶基）-3-氟苯基）-5-羥甲基惡唑啉-2-酮化合物 （III）（0.87Kg，產(chǎn)率：95％）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN106317114, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0025; 0026; 0027
5. 合成：856866-72-3

N/A

856866-72-3
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
99% With cesium fluoride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; 將10.0g（20.6mmol）式V-1化合物，3.75g（24.7mmol）氟化銫和50mL無(wú)水四氫呋喃加入100mL三頸燒瓶中，在室溫下溶解該混合物1小時(shí) ，并將反應(yīng)溶液加入100mL。 在蒸餾水中，沉淀出大量白色固體并過濾。 將濾餅用乙醚洗滌并干燥，得到四唑（產(chǎn)率99％）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107827927, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0037; 0038
6. 合成：856866-72-3

444335-16-4

380380-64-3

856866-72-3
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
83%
Stage #1: With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH2Cl2; potassium acetate; bis(pinacol)diborane In dimethyl sulfoxide at 80℃; for 14 h; Inert atmosphere
Stage #2: With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH2Cl2; caesium carbonate In 1,4-dioxane; water at 70℃; for 3 h; Inert atmosphere		 將DMSO（100ml）加入到250ml反應(yīng)燒瓶中，（5R）-3-（4-溴-3-氟苯基）-5-羥基甲基惡唑烷-2-酮（10g，34.5mmol），頻椒酸酯（17.52g， 69mmol），[1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀二氯甲烷絡(luò)合物（1.41g，1.73mmol）和乙酸鉀（13.5g，138mmol），在氮?dú)夥障律郎刂?0℃ ，14個(gè)小時(shí)。停止加熱，將溶液冷卻至室溫，并用水/乙酸乙酯萃取3次。合并有機(jī)層，用飽和水溶液洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾濃縮。將上述步驟的濃縮產(chǎn)物加入250ml反應(yīng)燒瓶中，加入1,4-二惡烷（100ml），5-溴-2-（2-甲基-2H-四唑-5-基）吡啶（8.28）。 g，34.5mmol），[1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀二氯甲烷絡(luò)合物（0.56g，0.69mmol）和碳酸銫水溶液（50ml，含33.72g碳酸銫，103.5mmol），氮?dú)庀卤Ｗo(hù)，溫度升至70℃，反應(yīng)進(jìn)行3小時(shí)，加入二氯甲烷進(jìn)行萃取。分離的有機(jī)相用飽和鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉脫水，過濾，真空濃縮，用柱純化色譜法，得到10.6g固體，收率為83.0％，HPLC純度為98.34％（面積歸一化法）。
參考文獻(xiàn)：
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7. 合成：856866-72-3

N/A

856866-72-3
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2016/88103, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18; 19
8. 合成：856866-72-3

487041-08-7

1056039-83-8

856866-72-3
產(chǎn)率 合成條件 實(shí)驗(yàn)參考步驟
77.6% With palladium diacetate; potassium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 6 h; Sealed tube; Inert atmosphere; Green chemistry 向5（1.03g，3.06mmol）和碳酸鉀（1.27g，9.18mmol）在脫氣的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（5mL）和H 2 O（5mL）中的溶液中加入12（1.05g，3.67）。然后加入乙酸鈀（0.07g，0.31mmol），將反應(yīng)混合物在氬氣下在密封管中于90℃加熱6小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，倒入冰水中。過濾粗固體，并通過柱色譜（2％CH 3 OH在CH 2 Cl 2中）純化，得到標(biāo)題化合物（0.88g，77.6％）。 EE> 99percent。熔點(diǎn)：199-201℃。 [α] D20 = -46（c = 0.5，DMSO）。 1H-NMR和13C-NMR譜與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)一致.8）1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：8.93（s，1H），8.19-8.23（m，2H），7.68- 7.76（m，2H），7.51-7.53（m，1H），5.24（t，1H J = 5.6 Hz），4.75-4.76（m，1H），4.47（s，3H），4.15（t，1H，J = 8.6Hz），3.90-3.92（m，1H），3.69-3.72（m，1H），3.60-3.63（m，1H）。 13 C-NMR（100MHz，DMSO-d6）δ：163.9,159.3（J = 244Hz），154.3,149.4,145.1,140.5,137.2,131.6,130.9,122.1,118.6（J = 13Hz），114.0,105.4 （J = 28Hz），73.5,61.6,46.0。 ESI-HRMS m / z：C 17 H 16 FN 6 O 3（M + H）+的計(jì)算值：371.1262。實(shí)測(cè)：371.1254。
參考文獻(xiàn)：
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 143 - 146
9. 合成：856866-72-3

372-19-0

856866-72-3
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10. 合成：856866-72-3

149524-42-5

856866-72-3
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11. 合成：856866-72-3

444335-16-4

856866-72-3
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107827927, 2018, A
[2] Patent: CN107827927, 2018, A
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624-28-2

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參考文獻(xiàn)：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
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15. 合成：856866-72-3

149524-47-0

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380380-64-3

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72755-13-6

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參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN107827927, 2018, A

警告聲明

一般
編碼說明
P101如需求醫(yī)，請(qǐng)隨身攜帶產(chǎn)品容器或標(biāo)簽。
P102切勿讓兒童接觸。
P103使用前請(qǐng)看明標(biāo)簽。
預(yù)防
編碼說明
P201使用前取得專用說明。
P202在所有的安全預(yù)防措施被閱讀和理解之前不要處理。
P210遠(yuǎn)離熱源、 熱表面、 火花、 明火和其他點(diǎn)火源。禁止吸煙。
P211切勿噴灑在明火或其他點(diǎn)火源上。
P220遠(yuǎn)離服裝和其他可燃材料。
P221采取任何預(yù)防措施，以避免與可燃物混合。
P222不得與空氣接觸。
P223由于其與水的劇烈反應(yīng)和可能引起的火災(zāi)，遠(yuǎn)離任何與水接觸的可能。
P230保持濕潤(rùn)。
P231用惰性氣體處理。
P232防潮。
P233保持容器密閉。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低溫。
P240擱置/結(jié)合容器和接收設(shè)備。
P241使用防爆的電氣/通風(fēng)/照明等設(shè)備。
P242只使用不產(chǎn)生火花的工具。
P243采取防止靜電放電的措施。
P244閥門及緊固裝置不得帶有油脂或油劑。
P250不得遭受研磨/沖擊/摩擦等
P251高壓容器：切勿穿刺或焚燒，即使不再使用。
P260不要吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P261避免吸入 粉塵/煙/氣體/氣霧/蒸氣/噴霧。
P262嚴(yán)防進(jìn)入眼中、接觸皮膚或衣服。
P263懷孕和哺乳期間避免接觸。
P264處理后要徹底清洗......
P265處理后請(qǐng)將皮膚徹底洗凈。
P270使用本產(chǎn)品時(shí)不要進(jìn)食、飲水或吸煙。
P271只能在室外或通風(fēng)良好處使用。
P272受沾染的工作服不得帶出工作場(chǎng)地。
P273避免釋放到環(huán)境中。
P280戴防護(hù)手套/穿防護(hù)服/戴防護(hù)眼罩/戴防護(hù)面具。
P281根據(jù)需要使用個(gè)人防護(hù)裝備。
P282戴防寒手套和防護(hù)面具或防護(hù)眼罩。
P283穿防火或阻燃服裝。
P284佩戴呼吸防護(hù)裝置。
P285如果通風(fēng)不足，請(qǐng)佩戴呼吸防護(hù)裝置。
P231 + P232在惰性氣體下處理。 防潮。
P235 + P410保持涼爽。 避免日曬。
響應(yīng)
編碼說明
P301如誤吞咽：
P301 + P310如誤吞咽：立即呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P301 + P312如誤吞咽：如感覺不適，呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P301 + P330 + P331如誤吞咽： 漱口。不得誘導(dǎo)嘔吐
P302如皮膚沾染：
P302 + P334如皮膚沾染：浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P302 + P350如皮膚護(hù)理：用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P302 + P352如皮膚沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮膚(或頭發(fā))沾染：
P303 + P361 + P353如皮膚（或頭發(fā)）沾染：立即去除/脫掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴沖洗皮膚。
P304如誤吸入：
P304 + P312如誤吸入：如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生……
P304 + P340如誤吸入：將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢(shì)休息。
P305如進(jìn)入眼睛：
P305 + P351 + P338如進(jìn)入眼睛：用水小心沖洗幾分鐘。如戴隱形眼鏡并可方便 地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或醫(yī)生/醫(yī)生。
P308如接觸到或相關(guān)暴露：
P308 + P313如接觸到或相關(guān)暴露：求醫(yī)/就診。
P309如果暴露或感覺不適：
P309 + P311如果暴露或感覺不適：呼叫解毒中心或醫(yī)生。
P310立即呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P311呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P312如感覺不適，呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P313求醫(yī)/就診。
P314如感覺不適，須求醫(yī)/就診。
P315立即求醫(yī)/就診。
P320緊急的具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P321具體治療(見本標(biāo)簽上的……)。
P322具體措施(見本標(biāo)簽上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如發(fā)生皮膚刺激：
P332 + P313如發(fā)生皮膚刺激：求醫(yī)/就診。
P333如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：
P333 + P313如發(fā)生皮膚刺激或皮疹：求醫(yī)/就診。
P334浸入冷水中/用濕繃帶包扎。
P335撣掉皮膚上的細(xì)小顆粒。
P335 + P334刷掉皮膚上的松散顆粒。 浸入涼水中/用濕繃帶包裹。
P336用微溫水化解凍傷部位。不要搓擦患處。
P337如長(zhǎng)時(shí)間眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持續(xù)不退：求醫(yī)/就診。
P338如戴隱形眼鏡并可方便地取出，取出隱形眼鏡。繼續(xù)沖洗。
P340將人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處，保持呼吸舒適體位。
P341如果呼吸困難，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸舒適的姿勢(shì)休息。
P342如有呼吸系統(tǒng)病癥：
P342 + P311如出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥：呼叫中毒急救中心/醫(yī)生/……
P350用大量肥皂和水輕輕洗凈。
P351用水小心沖洗幾分鐘。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮膚/淋浴。
P360立即用水充分沖洗沾染的衣服和皮膚，然后脫掉衣服。
P361立即脫掉所有沾染的衣服。
P362脫掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火災(zāi)時(shí)：
P370 + P376火災(zāi)時(shí)：如能保證安全，設(shè)法堵塞泄漏。
P370 + P378火災(zāi)時(shí)：使用……滅火。
P370 + P380如果發(fā)生火災(zāi)：疏散區(qū)域。
P370 + P380 + P375火災(zāi)時(shí)：撤離現(xiàn)場(chǎng)。因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離滅火。
P371在發(fā)生大火和大量泄漏的情況下：
P371 + P380 + P375如發(fā)生大火和大量泄漏：撤離現(xiàn)場(chǎng)。因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離滅火。
P372爆炸危險(xiǎn)
P373火燒到爆炸物時(shí)切勿救火。
P374在合理的距離內(nèi)采取正常預(yù)防措施進(jìn)行滅火。
P375因有爆炸危險(xiǎn)，須遠(yuǎn)距離救火。
P376如能保證安全，可設(shè)法堵塞泄漏。
P377漏氣著火：切勿滅火，除非能夠安全地堵塞泄 漏。
P378使用……滅火。
P380撤離現(xiàn)場(chǎng)。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料損壞。
P391收集溢出物。
存儲(chǔ)
編碼說明
P401存放須遵照……
P402存放于干燥處。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密閉容器中。
P403存放于通風(fēng)良好處。
P403 + P233存放在通風(fēng)良好的地方。 保持容器密閉。
P403 + P235存放在通風(fēng)良好的地方。 保持涼爽。
P404存放于密閉的容器中。
P405存放處須加鎖。
P406存放于耐腐蝕的容器中。
P407堆垛或托盤之間應(yīng)留有空隙。
P410防日曬。
P410 + P403避免陽(yáng)光照射。 存放在通風(fēng)良好的地方。
P410 + P412防日曬。不可暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P411貯存溫度不超過……
P411 + P235貯存溫度不高于……的環(huán)境下。保持涼爽。
P412不要暴露在超過50℃/122℉的溫度下。
P413溫度不超過……時(shí)，貯存散貨質(zhì)量大于……
P420單獨(dú)存放。
P422將內(nèi)容存儲(chǔ)在……
處理
編碼說明
P501根據(jù)……來(lái)處置內(nèi)裝物/容器
P502有關(guān)回收和循環(huán)使用情況，請(qǐng)咨詢制造商或供 應(yīng)商

危險(xiǎn)聲明

物理危險(xiǎn)
編碼說明
H200不穩(wěn)定爆炸物
H201爆炸物；整體爆炸危險(xiǎn)
H202爆炸物；嚴(yán)重迸射危險(xiǎn)
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危險(xiǎn)
H204起火或迸射危險(xiǎn)
H205遇火可能整體爆炸
H220極其易燃?xì)怏w
H221易燃?xì)怏w
H222極其易燃?xì)忪F劑
H223易燃?xì)忪F劑
H224極其易燃液體和蒸氣
H225高度易燃液體和蒸氣
H226易燃液體和蒸氣
H227可燃液體
H228易燃固體
H240加熱可能爆炸
H241加熱可能起火或爆炸
H242加熱可能起火
H250暴露在空氣中會(huì)自燃
H251自熱；可能燃燒
H252數(shù)量大時(shí)自熱；可能燃燒
H260遇水會(huì)釋放出可燃?xì)怏w，可能會(huì)自燃
H261遇水放出易燃?xì)怏w
H270可能導(dǎo)致或加劇燃燒；氧化劑
H271可能引起燃燒或爆炸；強(qiáng)氧化劑
H272可能加劇燃燒；氧化劑
H280內(nèi)裝高壓氣體；遇熱可能爆炸
H281內(nèi)裝冷凍氣體；可能造成低溫灼傷或損傷
H290可能腐蝕金屬
健康危險(xiǎn)
編碼說明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并進(jìn)入呼吸道可能致命
H305吞咽并進(jìn)入呼吸道可能有害
H310和皮膚接觸致命
H311和皮膚接觸有毒
H312和皮膚接觸有害
H313皮膚接觸可能有害
H314造成嚴(yán)重皮膚灼傷和眼損傷
H315造成皮膚刺激
H316造成輕微皮膚刺激
H317可能導(dǎo)致皮膚過敏反應(yīng)
H318造成嚴(yán)重眼損傷
H319造成嚴(yán)重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能導(dǎo)致過敏或哮喘病癥狀或呼吸困難
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩暈
H340可能導(dǎo)致遺傳性缺陷
H341懷疑會(huì)導(dǎo)致遺傳性缺陷
H350可能致癌
H351懷疑會(huì)致癌
H360可能對(duì)生育能力或胎兒造成傷害
H361懷疑對(duì)生育能力或胎兒造成傷害
H362可能對(duì)母乳喂養(yǎng) 的兒童造成傷害
H370對(duì)器官造成損害
H371可能對(duì)器官造成損害
H372長(zhǎng)期或重復(fù)接觸會(huì)對(duì)器官造成傷害
H373長(zhǎng)期或重復(fù)接觸可能對(duì)器官造成傷害
環(huán)境危險(xiǎn)
編碼說明
H400對(duì)水生生物毒性極大
H401對(duì)水生生物有毒
H402對(duì)水生生物有害
H410對(duì)水生生物毒性極大并具有長(zhǎng)期持續(xù)影響
H411對(duì)水生生物有毒并具有長(zhǎng)期持續(xù)影響
H412對(duì)水生生物有害并具有長(zhǎng)期持續(xù)影響
H413可能對(duì)水生生物造成長(zhǎng)期持續(xù)有害影響
H420破壞高層大氣中的臭氧，危害公共健康和環(huán)境

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